Impedir que el tejido blando vuelva a formar hueso: la FDA aprueba el anticuerpo Pasatru para la FOP

Las personas con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) no solo se enfrentan a un crecimiento óseo anómalo, sino a la invasión gradual de músculos, tendones y ligamentos por tejido óseo. Los nuevos bloques de hueso pueden inmovilizar las articulaciones y limitar la alimentación, la marcha e incluso la respiración. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado ahora garetosmab, de Regeneron, comercializado como Pasatru, para el tratamiento de adultos con FOP, lo que añade una terapia con anticuerpos completamente nueva para frenar este proceso patológico.

La FOP suele estar asociada con variantes del gen ACVR1, que hacen que Activin A, normalmente implicada en la señalización tisular, promueva de manera anómala la formación de hueso. Garetosmab es un anticuerpo monoclonal de administración intravenosa que neutraliza Activin A con el objetivo de interrumpir la señal antes de que se forme hueso heterotópico en los tejidos blandos, en lugar de eliminar los bloques de hueso ya formados.

La aprobación se basó en OPTIMA, un ensayo de fase 3 con 63 adultos, de diseño aleatorizado, controlado con placebo y con enmascaramiento múltiple. Los participantes recibieron 3 miligramos por kilogramo o 10 miligramos por kilogramo de garetosmab, o placebo, cada cuatro semanas durante 56 semanas. Los datos del registro del ensayo indican que las principales variables de evaluación incluyeron el número de nuevas lesiones de osificación heterotópica y la incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos surgidos durante determinados periodos de tratamiento.

A las 56 semanas, se había registrado un total de 1 nueva lesión en el grupo de dosis baja, 2 en el grupo de dosis alta y 19 en el grupo placebo, lo que equivale a reducciones del 94% y el 90%, respectivamente. Un análisis post hoc del volumen de las lesiones también mostró reducciones superiores al 99% en ambos grupos de dosis frente al placebo. Estos resultados aportan evidencia directa procedente de un estudio aleatorizado y controlado de que la inhibición de Activin A puede reducir efectivamente la formación de nuevo hueso heterotópico.

La seguridad sigue siendo una cuestión importante en el tratamiento a largo plazo. Durante las 56 semanas, 5 de los 63 participantes presentaron acontecimientos adversos graves surgidos durante el tratamiento, distribuidos entre los dos grupos de tratamiento y el grupo placebo; no se notificaron muertes. Los datos presentados en un congreso mostraron que las infecciones de la piel y los tejidos blandos fueron más frecuentes en los grupos de tratamiento, entre ellas acné, foliculitis, abscesos y celulitis. Reacciones como la epistaxis y el aumento del vello también requieren un seguimiento continuado.

Contexto

Pasatru no es el primer medicamento para la FOP disponible en Estados Unidos. En 2023, la FDA ya había aprobado el fármaco oral Sohonos (palovarotene), indicado para adultos y niños que hayan alcanzado determinadas edades, con el fin de reducir el volumen del nuevo hueso heterotópico. Ambos difieren en su mecanismo de acción, vía de administración y diseño de los estudios; la importante aportación adicional de Pasatru consiste en demostrar, mediante un ensayo controlado con placebo, que un anticuerpo contra Activin A puede reducir tanto el número como el volumen de las nuevas lesiones en adultos.

Sin embargo, OPTIMA incluyó únicamente a 63 personas y se limitó a adultos con actividad de la enfermedad o progresión de las lesiones. Los datos públicos disponibles aún no bastan para determinar si la reducción de las lesiones observada en las imágenes se traducirá, años después, en una mejor movilidad, función respiratoria o calidad de vida. Regeneron tiene previsto iniciar más adelante en 2026 un estudio de fase 3 en niños y adolescentes; la posibilidad de ampliar el intervalo de edades indicado dependerá de los resultados de eficacia, seguridad y seguimiento a largo plazo en la población pediátrica.