الأدوية الجديدة والشؤون التنظيمية · us
منع نمو العظام مجددًا داخل الأنسجة الرخوة: FDA توافق على دواء الأجسام المضادة Pasatru لعلاج FOP
أظهرت تجربة من المرحلة الثالثة أن حجب Activin A يمكن أن يقلل بدرجة كبيرة الآفات العظمية المنتبذة الجديدة لدى المرضى البالغين؛ وتوسّع هذه الموافقة خيارات علاج مرض FOP فائق الندرة، لكن الفوائد الوظيفية طويلة الأمد ومدى ملاءمته للأطفال لا يزالان بحاجة إلى تأكيد.
لا يواجه مرضى خلل التنسج الليفي المتعظم المترقي (FOP) نموًا غير طبيعي للعظام فحسب، بل تغزو الأنسجة العظمية عضلاتهم وأوتارهم وأربطتهم تدريجيًا. وقد تؤدي الكتل العظمية الجديدة إلى تثبيت المفاصل وتقييد تناول الطعام والمشي وحتى التنفس. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الآن على garetosmab من Regeneron، الذي يحمل الاسم التجاري Pasatru، لعلاج البالغين المصابين بـFOP، ما يضيف علاجًا جديدًا كليًا بالأجسام المضادة بهدف إيقاف هذه العملية المرضية.
يرتبط FOP عادةً بتغيرات في جين ACVR1، تجعل Activin A، الذي يشارك في الأصل في نقل الإشارات داخل الأنسجة، يحفّز تكوّن العظام بصورة غير طبيعية. وGaretosmab جسم مضاد وحيد النسيلة يُعطى عن طريق الوريد، ويحاول من خلال تحييد Activin A قطع الإشارة قبل تكوّن العظام المنتبذة في الأنسجة الرخوة، بدلًا من إزالة الكتل العظمية التي تكونت بالفعل.
استندت الموافقة إلى تجربة OPTIMA من المرحلة الثالثة، التي شملت 63 بالغًا واتّبعت تصميمًا عشوائيًا مضبوطًا بالدواء الوهمي ومتعدد التعمية. وتلقى المشاركون 3 مليغرامات/كيلوغرام أو 10 مليغرامات/كيلوغرام من garetosmab، أو دواءً وهميًا، كل أربعة أسابيع طوال 56 أسبوعًا. وتُظهر بيانات تسجيل التجربة أن مقاييس التقييم الرئيسية شملت عدد الآفات العظمية المنتبذة الجديدة، ومعدل حدوث الأحداث الضارة خلال فترة العلاج المحددة وشدتها.
عند الأسبوع 56، ظهر إجمالًا موضع واحد جديد في مجموعة الجرعة المنخفضة، وموضعان في مجموعة الجرعة المرتفعة، مقابل 19 موضعًا في مجموعة الدواء الوهمي، بما يعادل انخفاضًا بنسبة 94% و90% على التوالي. كما أظهر تحليل لاحق لحجم الآفات انخفاضًا تجاوز 99% في كلتا مجموعتي الجرعة مقارنةً بالدواء الوهمي. وتوفر هذه النتائج دليلًا مباشرًا من تجربة عشوائية مضبوطة على أن تثبيط Activin A يمكنه بالفعل تقليل تكوّن عظام منتبذة جديدة.
تظل السلامة مسألة مهمة في العلاج طويل الأمد. وخلال 56 أسبوعًا، تعرض 5 من أصل 63 مشاركًا لأحداث ضارة خطيرة خلال العلاج، توزعت بين مجموعتي العلاج ومجموعة الدواء الوهمي؛ ولم تُسجّل أي وفيات. وأظهرت البيانات المعروضة في المؤتمر أن عدوى الجلد والأنسجة الرخوة كانت أكثر شيوعًا في مجموعتي العلاج، بما في ذلك حب الشباب والتهاب الجريبات والخراج والتهاب النسيج الخلوي، كما تتطلب تفاعلات مثل نزيف الأنف وزيادة نمو الشعر مراقبة مستمرة.
السياق والخلفية
Pasatru ليس أول دواء لعلاج FOP في الولايات المتحدة. فقد وافقت FDA في عام 2023 على الدواء الفموي Sohonos (palovarotene)، المخصص للبالغين والأطفال الذين بلغوا أعمارًا محددة، بهدف تقليل حجم العظام المنتبذة الجديدة. ويختلف الدواءان في آلية العمل وطريقة الإعطاء وتصميم الدراسة؛ وتكمن الإضافة المهمة التي يقدمها Pasatru في إثباته، من خلال تجربة مضبوطة بالدواء الوهمي، أن جسمًا مضادًا لـActivin A يمكنه خفض عدد الآفات الجديدة وحجمها لدى البالغين في الوقت نفسه.
لكن تجربة OPTIMA اقتصرت على 63 شخصًا فقط، وشملت بالغين لديهم نشاط للمرض أو تقدم في الآفات؛ ولا تزال البيانات المنشورة حاليًا غير كافية للإجابة عما إذا كان انخفاض الآفات الظاهر في التصوير سيتحول بعد سنوات إلى قدرة أفضل على الحركة أو وظائف تنفسية أفضل أو جودة حياة أعلى. وتخطط Regeneron لبدء دراسة من المرحلة الثالثة على الأطفال والمراهقين في وقت لاحق من عام 2026، وسيعتمد إمكان توسيع الفئة العمرية المؤهلة على نتائج الفعالية والسلامة والمتابعة طويلة الأمد لدى الأطفال.