La FDA finaliza la guía para el desarrollo de terapias celulares y génicas: 36 preguntas y respuestas conectan el camino desde el IND hasta la solicitud de comercialización

La dificultad de las terapias celulares y génicas no radica únicamente en la capacidad de modificar células o administrar genes. Cada cambio en el proceso de fabricación, cada método analítico y cada criterio de valoración clínico pueden afectar a que el producto siga considerándose seguro y uniforme. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha finalizado ahora una guía para la industria que abarca 36 preguntas y respuestas, con la intención de organizar los problemas recurrentes de los desarrolladores en una vía regulatoria más clara.

Esta guía final, publicada en agosto de 2026, abarca cinco áreas fundamentales: presentaciones regulatorias y revisión; química, fabricación y controles (CMC); farmacología y toxicología; desarrollo clínico; y farmacología clínica. Su contenido va desde la presentación electrónica de solicitudes de nuevo fármaco en investigación (IND) y la división de funciones entre las reuniones INTERACT y pre-IND, hasta la elegibilidad de los donantes, la caracterización del producto, los atributos críticos de calidad, la comparabilidad después de cambios en el proceso y la preparación previa a la comercialización.

Uno de sus principales aspectos prácticos es que concreta mejor «qué preguntar a la FDA y cuándo hacerlo». Las reuniones INTERACT son apropiadas cuando el producto ya ha tomado una forma preliminar y cuenta con una prueba de concepto temprana, pero aún no se han iniciado los estudios toxicológicos fundamentales. Las reuniones pre-IND se utilizan para debatir el diseño no clínico necesario para respaldar los ensayos en seres humanos, la fabricación y el control de calidad, así como el primer estudio clínico. Para los equipos académicos o las empresas emergentes con recursos limitados, elegir el momento adecuado para comunicarse puede reducir el riesgo de tener que repetir ensayos o aportar datos adicionales de fabricación.

La guía también aborda las dificultades probatorias específicas de las terapias celulares y génicas. Si no existe un modelo animal adecuado de la enfermedad, los desarrolladores pueden presentar datos in vitro, simulaciones informáticas, productos animales análogos o datos clínicos pertinentes, pero aun así deben explicar cómo estas pruebas respaldan en conjunto los ensayos en seres humanos. En cuanto a la fabricación, es necesario distinguir entre la caracterización del producto y las pruebas de liberación, y establecer progresivamente los atributos críticos de calidad, la idoneidad de los métodos analíticos y las pruebas de comparabilidad antes y después de los cambios en el proceso.

Este trabajo tiene su origen en el compromiso de la FDA, en el marco de PDUFA VII, de mejorar la eficiencia del desarrollo de terapias celulares y génicas. La FDA recopiló consultas de la industria, actividades públicas y preguntas recibidas por la Oficina de Productos Terapéuticos, presentó un borrador en 2024 y lo finalizó después de un proceso de consulta pública. En aquel momento, la Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular valoró que el borrador pudiera servir como hoja de ruta introductoria, pero también señaló que la orientación disponible para los desarrolladores experimentados seguía siendo limitada al abordar cuestiones complejas de caracterización, criterios de aceptación y estudios de comparabilidad.

Por lo tanto, la guía final se asemeja más a un mapa común de referencia que a una fórmula que permita a cada producto superar automáticamente el proceso regulatorio. La FDA afirma explícitamente que la guía refleja sus recomendaciones actuales, por lo general no tiene fuerza legal obligatoria y permite utilizar métodos alternativos siempre que cumplan la normativa aplicable; la agencia también podría añadir más preguntas y respuestas en el futuro. Para las terapias altamente individualizadas, con un número limitado de pacientes o cuyos procesos evolucionan con rapidez, aún será necesario negociar caso por caso y según el producto cómo vincular los atributos de calidad con los resultados clínicos, si los criterios de valoración indirectos pueden predecir los beneficios y hasta qué punto debe realizarse la vigilancia de la seguridad a largo plazo.