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El bloqueo de FcRn llega a la miositis autoinmune: el ensayo de fase 3 de efgartigimod alcanza su objetivo
El estudio ALKIVIA muestra que, tras 52 semanas de tratamiento, la puntuación total de mejoría con VYVGART Hytrulo fue 15,4 puntos superior a la del placebo, lo que ofrece una nueva pista para un fármaco dirigido contra estas miositis raras; sin embargo, aún faltan por publicarse los resultados completos de eficacia, seguridad y por subtipo.
La miositis autoinmune provoca una pérdida progresiva de fuerza muscular y, en ocasiones, también afecta a órganos como la piel y los pulmones, pero durante mucho tiempo el tratamiento ha dependido de una supresión generalizada de la respuesta inmunitaria. Ahora, un medicamento centrado en los anticuerpos IgG patógenos ha superado un umbral clave: argenx anunció que efgartigimod por vía subcutánea alcanzó el criterio principal de eficacia en el ensayo de fase 3 ALKIVIA.
En este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la puntuación total de mejoría (Total Improvement Score, TIS) del grupo tratado con VYVGART Hytrulo fue 15,4 puntos superior a la del grupo placebo en la semana 52, una diferencia estadísticamente significativa. El análisis de fase 3 anunciado por la compañía incluyó a 175 pacientes con miopatía necrosante inmunomediada o dermatomiositis; el programa completo y continuo de fases 2 y 3 incorporó a 264 personas en todo el mundo.
El TIS no es una única prueba de fuerza muscular, sino una escala de 0 a 100 puntos que integra seis indicadores de actividad de la enfermedad y función física. Las puntuaciones de 20, 40 y 60 puntos representan, respectivamente, una mejoría mínima, moderada y significativa. Esta evaluación integral permite captar los cambios multidimensionales de la miositis, pero la diferencia de 15,4 puntos entre los grupos aún debe interpretarse junto con las puntuaciones medias reales de ambos grupos, la proporción que alcanzó cada grado de mejoría y los cambios en la función cotidiana para determinar la magnitud del beneficio perceptible por los pacientes.
Efgartigimod es un fragmento de anticuerpo IgG1 que se une al receptor Fc neonatal (FcRn), bloquea el reciclaje de la IgG y reduce así la IgG circulante, incluidos los autoanticuerpos que pueden intervenir en el daño muscular y de otros tejidos. Ya se utiliza en otras enfermedades neurológicas autoinmunes; los resultados de ALKIVIA extienden este mecanismo al ámbito de la reumatología, la inmunología y la miositis.
Este éxito de fase 3 no es una señal aislada. La parte previa de fase 2 de ALKIVIA, con 89 participantes, mostró que, tras 24 semanas de tratamiento, el TIS medio fue de 50,45 puntos en el grupo de efgartigimod y de 35,65 puntos en el grupo placebo; al menos una mejoría moderada se observó en el 79% y el 47%, respectivamente, mientras que una mejoría significativa se alcanzó en el 34% y el 9,5%. La mediana del tiempo hasta alcanzar una mejoría mínima también fue menor en el grupo de tratamiento: 30 días, frente a 72 días en el grupo placebo. En ese momento, las proporciones de eventos adversos surgidos durante el tratamiento fueron similares en ambos grupos, lo que respaldó la continuación del estudio hasta la fase 3.
Sin embargo, lo publicado hasta ahora sigue siendo un resultado preliminar de primera línea proporcionado por la compañía. Los datos completos de cada grupo de la fase 3, si el beneficio es uniforme entre los distintos subtipos de miositis, cuánto tiempo puede mantenerse la respuesta y los eventos de infección u otros acontecimientos de seguridad todavía no se han presentado íntegramente en un artículo revisado por pares ni en la página de resultados del registro del ensayo. Incluso si una futura solicitud obtiene la aprobación, la capacidad de este medicamento para reducir el uso de corticoides y otros inmunosupresores también será un criterio importante para definir su lugar en la práctica clínica.