التجارب السريرية · global
مثبط FcRn يدخل مجال التهاب العضلات المناعي الذاتي: تجربة المرحلة الثالثة لـ efgartigimod تحقق هدفها
أظهرت دراسة ALKIVIA أن درجة التحسن الإجمالية بعد 52 أسبوعًا من العلاج بـ VYVGART Hytrulo كانت أعلى من العلاج الوهمي بمقدار 15.4 نقطة، ما يقدم مؤشرًا على دواء جديد موجّه لالتهاب العضلات النادر؛ لكن النتائج الكاملة للفعالية والسلامة والأنماط الفرعية لا تزال في انتظار النشر.
يسلب التهاب العضلات المناعي الذاتي القوة العضلية تدريجيًا، وقد يمتد أحيانًا إلى الجلد والرئتين وأعضاء أخرى، إلا أن علاجه اعتمد طويلًا على تثبيط الاستجابة المناعية على نطاق واسع. والآن، تجاوز دواء يستهدف الأجسام المضادة IgG المسببة للمرض عتبة حاسمة؛ إذ أعلنت argenx أن efgartigimod المُعطى تحت الجلد حقق نقطة النهاية الرئيسية للفعالية في تجربة المرحلة الثالثة ALKIVIA.
في هذه الدراسة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بالعلاج الوهمي، كانت درجة التحسن الإجمالية (Total Improvement Score، TIS) لدى مجموعة العلاج بـ VYVGART Hytrulo في الأسبوع 52 أعلى من مجموعة العلاج الوهمي بمقدار 15.4 نقطة، بفارق ذي دلالة إحصائية. وشمل تحليل المرحلة الثالثة الذي أعلنته الشركة هذه المرة 175 مريضًا بالاعتلال العضلي النخري بوساطة المناعة أو التهاب الجلد والعضلات؛ بينما ضم البرنامج المتكامل بسلاسة للمرحلتين الثانية والثالثة 264 شخصًا على مستوى العالم.
لا يُعد TIS اختبارًا منفردًا لقوة العضلات، بل مقياسًا من 0 إلى 100 يدمج ستة مؤشرات لنشاط المرض والوظيفة البدنية. وتمثل الدرجات 20 و40 و60 تحسنًا طفيفًا ومتوسطًا وكبيرًا، على الترتيب. ويتيح هذا التقييم المركب رصد التغيرات متعددة الجوانب في التهاب العضلات، إلا أن فارق 15.4 نقطة بين المجموعتين لا يزال يتطلب النظر إلى متوسط الدرجات الفعلي في كل مجموعة، ونسب تحقيق كل مستوى من مستويات التحسن، والتغيرات في الوظائف اليومية، لتحديد حجم الفائدة التي يمكن للمرضى الشعور بها.
Efgartigimod هو جزء من جسم مضاد من نوع IgG1 يرتبط بمستقبل Fc الوليدي (FcRn)، فيمنع إعادة تدوير IgG ويخفض بالتالي مستويات IgG في الدورة الدموية، بما يشمل الأجسام المضادة الذاتية التي قد تسهم في إتلاف العضلات والأنسجة الأخرى. ويُستخدم بالفعل في أمراض عصبية مناعية ذاتية أخرى؛ أما نتائج ALKIVIA فتدفع بهذه الآلية إلى مجال أمراض الروماتيزم والمناعة والتهاب العضلات.
لم يكن نجاح المرحلة الثالثة هذه المرة إشارة معزولة. فقد أظهر الجزء السابق من المرحلة الثانية في ALKIVIA، الذي شمل 89 شخصًا، أن متوسط TIS بعد 24 أسبوعًا من العلاج بلغ 50.45 نقطة في مجموعة efgartigimod مقابل 35.65 نقطة في مجموعة العلاج الوهمي؛ وبلغت نسبة من حققوا تحسنًا متوسطًا على الأقل 79% و47%، على الترتيب، بينما بلغت نسبة من حققوا تحسنًا كبيرًا 34% و9.5%. وكان متوسط الوقت اللازم لتحقيق تحسن طفيف أقصر أيضًا في مجموعة العلاج، إذ بلغ 30 يومًا مقابل 72 يومًا في مجموعة العلاج الوهمي. وفي ذلك الوقت، كانت نسب حدوث الأحداث الضارة خلال فترة العلاج متقاربة بين المجموعتين، ما دعم مواصلة الدراسة إلى المرحلة الثالثة.
ومع ذلك، لا تزال البيانات المُعلنة حاليًا نتائج أولية رئيسية مقدمة من الشركة. فلم تُعرض بعد بصورة كاملة، سواء في بحث خاضع لمراجعة الأقران أو في صفحة نتائج تسجيل التجربة، البيانات الكاملة لكل مجموعة في المرحلة الثالثة، وما إذا كانت الأنماط الفرعية المختلفة لالتهاب العضلات تستفيد بصورة متسقة، ومدة استمرار الاستجابة، وحالات العدوى أو غيرها من أحداث السلامة. وحتى إذا حصل طلب لاحق على الموافقة، فستظل قدرة هذا الدواء على تقليل جرعات الستيرويدات وغيرها من مثبطات المناعة معيارًا مهمًا لتحديد موقعه في الممارسة السريرية.