De la proteinuria a la función renal: Fabhalta recibe la aprobación plena de la FDA para tratar la nefropatía por IgA

El objetivo del tratamiento de la nefropatía por IgA no consiste, en última instancia, solo en reducir la cantidad de proteínas en la orina, sino en retrasar tanto como sea posible la pérdida continua de la función renal. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha convertido en aprobación plena la aprobación acelerada del medicamento oral de Novartis Fabhalta (iptacopan) para esta enfermedad. Está indicado para adultos con nefropatía primaria por IgA que presentan riesgo de progresión de la enfermedad, y el foco de la aprobación ha avanzado desde la reducción previa de la proteinuria hasta la ralentización del deterioro de la función renal.

La decisión se basa en los datos de dos años del ensayo de fase 3 APPLAUSE-IgAN, controlado con placebo. Según la etiqueta actualizada por la FDA, los pacientes que recibieron iptacopan presentaron una disminución media anual de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de 3.0 mL/min/1.73 m², frente a una disminución de 5.7 mL/min/1.73 m² en el grupo placebo. Novartis describió la diferencia entre ambos grupos como una ralentización relativa del 48% en la tasa de deterioro de la función renal, lo que aporta el respaldo de resultados renales a más largo plazo a la señal inicial de eficacia basada en la proteinuria.

Otro criterio de valoración renal compuesto también mostró una diferencia en la misma dirección: se produjeron eventos en el 21.4% de los pacientes del grupo de Fabhalta y en el 33.5% del grupo placebo, con una razón de riesgos de 0.6. Estos datos indican que el beneficio del tratamiento no se refleja únicamente en un criterio de valoración indirecto de laboratorio; sin embargo, cuánto tiempo puede retrasarse la insuficiencia renal en cada paciente y qué grupos obtienen el mayor beneficio son cuestiones que todavía requieren un seguimiento más prolongado y datos del mundo real.

Iptacopan es un inhibidor del factor B del complemento que actúa sobre la inflamación y el daño glomerulares provocados por los complejos inmunitarios de IgA mediante la inhibición de la vía alternativa del complemento. En 2024 obtuvo inicialmente la aprobación acelerada por reducir la proteinuria; en ese momento, la FDA aceptó un análisis anterior de un criterio de valoración indirecto del mismo ensayo. La finalización de la verificación de la función renal a los 24 meses aporta ahora la evidencia de beneficio clínico exigida por el sistema de aprobación acelerada.

Más allá de la eficacia, no puede minimizarse el riesgo de infección asociado con la inhibición del complemento. La etiqueta de Fabhalta incluye una advertencia en recuadro que alerta de la posibilidad de infecciones graves causadas por bacterias encapsuladas. Antes del tratamiento deben administrarse las vacunas pertinentes conforme a los requisitos, y tanto la prescripción como el uso del medicamento están sujetos a la Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) de Fabhalta. Las vacunas no eliminan todos los riesgos, por lo que los pacientes deben seguir atentos a los síntomas de infección y someterse a una vigilancia adecuada durante el tratamiento.

Esta conversión en aprobación plena añade a las opciones para la nefropatía por IgA una terapia oral dirigida a una vía inmunitaria con evidencia de dos años sobre la función renal y eleva también el estándar de comparación para el desarrollo posterior de nuevos medicamentos. Sin embargo, APPLAUSE-IgAN comparó el tratamiento con placebo y no demostró directamente que Fabhalta sea superior a otros tratamientos existentes o emergentes. La ponderación de la eficacia, la seguridad, la comodidad de uso y los resultados renales a largo plazo deberá seguir basándose en el riesgo de cada paciente y en el contexto clínico.