Evaxion reorganiza su cartera de vacunas contra el cáncer con EVX-05, un candidato universal contra el cáncer cerebral diseñado mediante IA

El glioblastoma presenta una carga mutacional relativamente baja y dispone de pocos neoantígenos típicos que el sistema inmunitario pueda reconocer, lo que dificulta especialmente el diseño de vacunas contra el cáncer. La empresa biotecnológica danesa Evaxion dirige ahora su atención a vestigios virales que han permanecido inactivos durante mucho tiempo en el genoma humano y que podrían reactivarse en las células cancerosas, y sobre esta base ha creado el programa de vacuna terapéutica EVX-05.

Evaxion afirma que EVX-05 se dirigirá a antígenos conservados derivados de retrovirus endógenos (ERV), presentes de forma común en los tumores de múltiples pacientes, y se concibe como una vacuna universal que puede prepararse con antelación. La empresa está optimizando el candidato principal junto con un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke y planea que el equipo dirigido por Mustafa Khasraw realice las pruebas iniciales en humanos, posiblemente mediante un ensayo de fase 1 de tamaño reducido; hasta ahora no se han anunciado la fecha de inicio, el diseño del ensayo ni los avances en las solicitudes regulatorias.

La función de este sistema de IA no consiste en interpretar imágenes directamente, sino en integrar datos de DNA y RNA de tejidos tumorales y normales: la plataforma PIONEER busca neoantígenos generados por mutaciones, mientras que ObsERV identifica antígenos derivados de ERV con expresión anómala en los tumores y menor presencia en los tejidos normales, para luego clasificarlos según su nivel de expresión, capacidad de presentación inmunitaria y otros criterios. EVX-05 intenta además extraer de los diseños personalizados dianas comunes que puedan utilizarse en distintos pacientes, a fin de reducir la complejidad de secuenciar, diseñar y producir una vacuna para cada persona.

El estudio de Duke y Evaxion que sustenta este programa analizó datos emparejados de tejido tumoral y normal de 24 pacientes, de los cuales 17 sobrevivieron más de 5 años y otros 7 sobrevivieron menos de 18 meses. El equipo de investigación pudo generar diseños de vacunas personalizadas para las 24 muestras tumorales; 21 incluían tanto neoantígenos mutacionales como antígenos ERV, dos utilizaban únicamente neoantígenos y una únicamente antígenos ERV. Los antígenos seleccionados también provocaron respuestas de interferón gamma en células de tres donantes sanos con diferentes tipos de HLA, lo que aporta indicios funcionales preliminares.

Sin embargo, estos resultados demuestran la viabilidad del diseño informático y el reconocimiento inmunitario in vitro, no que EVX-05 ya pueda controlar los tumores. El número de muestras es limitado, las pruebas utilizaron células de donantes sanos y el estudio inicial empleó combinaciones personalizadas de antígenos; aún serán necesarios estudios en animales y ensayos en humanos para determinar si los antígenos conservados universales propuestos por el nuevo programa pueden abarcar a un número suficiente de pacientes, evitar los tejidos normales y actuar en el entorno inmunosupresor del glioblastoma.

Este reajuste de la cartera también responde a consideraciones sobre la asignación de recursos. Evaxion suspendió EVX-03 e incorporó EVX-05, y afirma que ello no modificará el presupuesto existente ni la previsión de que su efectivo será suficiente hasta la segunda mitad de 2027. EVX-05 adopta el concepto de dianas ERV de EVX-04, una vacuna candidata contra la leucemia mieloide aguda; la empresa también había indicado previamente que el programa de glioblastoma se inclina por buscar socios, por lo que la financiación clínica posterior, la responsabilidad del desarrollo y la posibilidad de que el candidato llegue a las pruebas en humanos según lo previsto serán factores decisivos para determinar si este giro en I+D puede materializarse.