Evaxion تعيد تنظيم خط تطوير لقاحات السرطان مع المرشح الشامل لسرطان الدماغ EVX-05 المصمم بالذكاء الاصطناعي

يمتاز الورم الأرومي الدبقي بانخفاض عبء الطفرات، ما يحد من المستضدات المستحدثة التقليدية التي يستطيع الجهاز المناعي التعرف إليها، ويجعل تصميم لقاحات السرطان بالغ الصعوبة. وتتجه شركة التكنولوجيا الحيوية الدنماركية Evaxion حاليًا إلى بقايا فيروسية ظلت خاملة طويلًا داخل الجينوم البشري وقد يُعاد تنشيطها في الخلايا السرطانية، لتؤسس على هذا الأساس برنامج اللقاح العلاجي EVX-05.

تقول Evaxion إن EVX-05 سيستهدف مستضدات محفوظة مشتقة من الفيروسات القهقرية داخلية المنشأ (ERV)، توجد بصورة مشتركة في أورام عدة مرضى، وسيُطوّر كلقاح شامل يمكن تحضيره مسبقًا. وتتعاون الشركة مع فريق من كلية الطب بجامعة ديوك لتحسين المرشح الرائد، كما تخطط لإجراء اختبارات أولية على البشر بواسطة فريق يقوده Mustafa Khasraw، وربما في صورة تجربة محدودة النطاق من المرحلة الأولى؛ ولم يُعلن حتى الآن عن موعد البدء أو تصميم التجربة أو التقدم في تقديم الطلبات التنظيمية.

لا تتمثل مهمة نظام الذكاء الاصطناعي هذا في تفسير الصور مباشرة، بل في دمج بيانات DNA وRNA من الأورام والأنسجة الطبيعية: إذ يبحث مسار PIONEER عن المستضدات المستحدثة الناتجة عن الطفرات، بينما ينتقي ObsERV المستضدات المشتقة من ERV التي يظهر تعبيرها على نحو غير طبيعي في الأورام ويقل وجودها في الأنسجة الطبيعية، ثم يرتبها وفق مستوى التعبير والقدرة على العرض المناعي وشروط أخرى. ويحاول EVX-05 أيضًا استخلاص أهداف مشتركة يمكن استخدامها لدى مرضى مختلفين انطلاقًا من التصاميم الشخصية، بهدف تقليل تعقيد إجراء التسلسل وتصميم اللقاح وإنتاجه لكل مريض على حدة.

حللت دراسة ديوك–Evaxion الداعمة لهذا البرنامج بيانات أزواج من أنسجة الأورام والأنسجة الطبيعية لدى 24 مريضًا؛ عاش 17 منهم أكثر من 5 سنوات، بينما عاش 7 منهم أقل من 18 شهرًا. وتمكن فريق البحث من إعداد تصاميم لقاحات شخصية لجميع عينات الأورام الـ24؛ شملت 21 عينة مستضدات مستحدثة ناتجة عن الطفرات ومستضدات ERV معًا، واعتمدت عينتان على المستضدات المستحدثة فقط، وعينة واحدة على مستضدات ERV فقط. كما أثارت المستضدات المختارة استجابات الإنترفيرون غاما في خلايا مأخوذة من ثلاثة متبرعين أصحاء ذوي أنماط HLA مختلفة، ما يوفر مؤشرات وظيفية أولية.

لكن هذه النتائج تثبت إمكانية التصميم الحاسوبي والتعرف المناعي في المختبر، ولا تثبت أن EVX-05 أصبح قادرًا على السيطرة على الأورام. فعدد العينات محدود، واستخدمت الاختبارات خلايا متبرعين أصحاء، كما اعتمدت الدراسة المبكرة على توليفات شخصية من المستضدات؛ ولا يزال تحديد ما إذا كانت المستضدات المحفوظة الشاملة التي يقترحها البرنامج الجديد قادرة على تغطية عدد كافٍ من المرضى، وتجنب الأنسجة الطبيعية، والعمل في البيئة المثبطة للمناعة للورم الأرومي الدبقي، أمرًا يتطلب إجابات من الدراسات الحيوانية والتجارب البشرية.

تنطوي إعادة تنظيم خط التطوير هذه أيضًا على اعتبارات تخص توزيع الموارد. فقد أوقفت Evaxion برنامج EVX-03 وأضافت EVX-05، وقالت إن ذلك لن يغير الميزانية الحالية أو التقدير القائل إن السيولة النقدية ستكفي حتى النصف الثاني من عام 2027. ويستند EVX-05 إلى مفهوم استهداف ERV المستخدم في لقاح ابيضاض الدم النقوي الحاد المرشح EVX-04؛ كما سبق للشركة أن قالت إنها تميل إلى البحث عن شريك لبرنامج الورم الأرومي الدبقي. ولذلك ستكون كيفية تأمين التمويل السريري اللاحق، وتوزيع مسؤوليات التطوير، وقدرة المرشح على دخول التجارب البشرية في الموعد المحدد، عوامل حاسمة في تحديد ما إذا كان هذا التحول في البحث والتطوير سيتحقق على أرض الواقع.