La «reversión del envejecimiento» entra en la clínica oftalmológica: el primer participante recibe ER-100

Una vez dañado el nervio óptico, la medicina tradicional por lo general solo puede esforzarse por ralentizar el deterioro, pero difícilmente logra que las células nerviosas ya degeneradas recuperen su función. Precisamente por eso, el anuncio de Life Biosciences de que ER-100 ya fue administrado al primer participante hace que esta tecnología, desde hace tiempo asociada al imaginario de la «medicina de la longevidad», entre por primera vez en una evaluación de seguridad en humanos a través de las enfermedades oftalmológicas.

Según el comunicado de la compañía, ER-100 se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1 aprobado por la FDA en pacientes con neuropatía óptica, incluidos el glaucoma de ángulo abierto y la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION). Estas enfermedades comparten el daño de las células ganglionares de la retina y de las fibras del nervio óptico; los pacientes pueden presentar defectos del campo visual, disminución de la visión, y las opciones terapéuticas actuales son limitadas.

El núcleo de ER-100 no consiste en reemplazar tejido dañado, sino en intentar activar de forma transitoria, mediante terapia génica, un programa de reprogramación dentro de las células. Life Biosciences afirma que esta terapia, a través de su plataforma Epigenetic Restoration, controla la expresión de tres factores de reprogramación: OCT4, SOX2 y KLF4; la compañía también denomina al fármaco candidato AAV2-OSK, lo que indica que utiliza un vector viral AAV2 para administrar este conjunto de factores.

El concepto procede de la reprogramación celular parcial: llevar a las células de vuelta a un estado epigenético más joven, evitando al mismo tiempo que regresen por completo a un estado similar al de las células madre. En teoría, si se puede controlar con precisión dentro de un tiempo y una dosis adecuados, las células dañadas quizá podrían mejorar su función; pero si ese mismo mecanismo se descontrola, también podría provocar cambios en la identidad celular, proliferación anómala u otros riesgos de seguridad. Esa es precisamente la cuestión que los primeros ensayos en humanos deben responder primero.

La información pública disponible hasta ahora indica que este estudio de fase 1 evalúa principalmente la seguridad y la tolerabilidad, e incluye criterios exploratorios como la función visual. WIRED informó que el tamaño del estudio es de aproximadamente 18 adultos, con un seguimiento de alrededor de un año; incluso si este tipo de ensayo temprano y pequeño observa cambios en indicadores visuales, por lo general no basta por sí solo para demostrar eficacia, y aún se necesitarán estudios posteriores más grandes y con diseños más rigurosos para confirmarla.

La compañía afirmó que, en estudios en roedores y primates no humanos, se había observado expresión de OSK en células ganglionares de la retina, así como cambios en los patrones de metilación del ADN tras el tratamiento; los estudios de biodistribución y toxicología requeridos para la IND también respaldaron el avance hacia ensayos en humanos. Sin embargo, si los cambios epigenéticos observados en modelos animales pueden traducirse de forma estable en mejoras visuales en pacientes humanos sigue siendo la cuestión central que los datos clínicos aún no han respondido.

El significado de esta administración no es tanto que una «terapia de rejuvenecimiento» ya se haya hecho realidad, sino que una hipótesis de alto riesgo y alto umbral por fin ha entrado en un terreno clínico donde puede ser puesta a prueba. Para los pacientes con glaucoma y NAION, lo verdaderamente decisivo no será cuán novedoso sea el concepto, sino si ER-100 puede, manteniendo márgenes de seguridad, aportar al nervio óptico dañado beneficios medibles, reproducibles y suficientes para cambiar el curso de la enfermedad.