Tratamiento del cáncer · global
Epcoritamab se suma al tratamiento de primera línea del linfoma y reduce un 51% el riesgo de progresión o muerte en un ensayo de fase III
El anticuerpo biespecífico que dirige las células T hacia las células cancerosas mejoró el control de la enfermedad en un ensayo en pacientes con linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado; sin embargo, habrá que esperar los datos completos para saber si estos resultados intermedios se traducen en una supervivencia más prolongada y cuánto aumenta la carga del tratamiento.
En el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), de crecimiento rápido, la capacidad del tratamiento de primera línea para mantener la enfermedad bajo control influye en las opciones terapéuticas posteriores de los pacientes. AbbVie y Genmab anunciaron el 5 de octubre los resultados intermedios del ensayo de fase III EPCORE DLBCL-2: añadir el anticuerpo biespecífico epcoritamab a la inmunoquimioterapia R-CHOP mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y aporta nuevas pruebas de eficacia en el tratamiento inicial.
El criterio de valoración principal de este análisis se centró en pacientes con puntuaciones de 3 a 5 en el índice pronóstico internacional (IPI), que presentan un mayor riesgo pronóstico. Frente al tratamiento de control, la combinación redujo un 51% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, con una razón de riesgos de 0.49 y un intervalo de confianza del 95% de 0.35 a 0.69. El criterio de valoración secundario clave, que abarcó a todos los pacientes con puntuaciones IPI de 2 a 5, obtuvo la misma razón de riesgos. Los resultados de ambas poblaciones apuntan en la misma dirección, pero debe mantenerse clara la distinción entre el análisis principal y el secundario.
La «reducción del 51%» describe el riesgo relativo de progresión o muerte durante el seguimiento; no significa que se haya curado a un 51% más de pacientes ni permite calcular directamente cuánto se prolonga la vida. La supervivencia libre de progresión mide el tiempo durante el cual la enfermedad no ha progresado y el paciente sigue vivo. El anuncio actual no aporta curvas de supervivencia completas ni datos de seguimiento suficientes para interpretar el beneficio absoluto, y todavía no se ha demostrado un beneficio en la supervivencia global.
Epcoritamab se administra mediante inyección subcutánea. Un extremo se une al CD3 de las células T y el otro al CD20 de las células B, lo que permite que las células T se acerquen a las células que expresan CD20 y las ataquen. El ensayo asignó aleatoriamente a los pacientes en una proporción de dos a uno: el grupo experimental recibió seis ciclos de epcoritamab más R-CHOP, seguidos de dos ciclos de epcoritamab; el grupo de control recibió seis ciclos de R-CHOP, seguidos de dos ciclos de rituximab. Por tanto, el estudio compara dos pautas completas de tratamiento de duración fija.
La cobertura de OncLive sobre el mismo anuncio señaló además que un comité de revisión independiente evaluó el criterio de valoración principal conforme a los criterios Lugano 2014. Los pacientes incluidos tenían entre 18 y 79 años y una puntuación de estado funcional ECOG de 0 a 2; la proporción de pacientes con una puntuación IPI de 2 se limitó a aproximadamente el 30% del total de participantes. Estas condiciones ayudan a entender el alcance de la evidencia: los resultados no pueden extrapolarse directamente a todos los pacientes de 80 años o más, con peor estado funcional o con puntuaciones IPI más bajas.
La seguridad sigue siendo una laguna importante que deberá cubrir el informe completo. Las compañías indicaron que la seguridad de la combinación es coherente con los perfiles conocidos de cada fármaco, pero todavía no han publicado las tasas concretas de acontecimientos adversos. Epcoritamab ya presenta riesgos como el síndrome de liberación de citocinas, las infecciones graves y la neurotoxicidad. Las diferencias en efectos adversos graves, interrupción del tratamiento y muertes relacionadas con el tratamiento tras incorporarlo a la primera línea influirán en la valoración de la eficacia y la carga del tratamiento.
Este es el primer análisis intermedio de eficacia previsto en el ensayo, y el comité independiente de monitorización de datos recomendó levantar el cegamiento debido al beneficio significativo. Las dos compañías planean presentar los datos en un congreso médico y discutir los próximos pasos con las autoridades reguladoras de distintas regiones. Epcoritamab más R-CHOP sigue siendo una combinación en investigación que aún no está aprobada. Estos resultados respaldan seguir evaluando su papel en primera línea, mientras que su capacidad para cambiar la práctica clínica dependerá de los datos completos de eficacia y seguridad y de la revisión posterior.