Desarrollo de nuevos medicamentos · global
EloraTZP de Lilly logra una pérdida de peso de hasta el 23.3% en fase 2, pero la tasa de abandono pone a prueba su desarrollo en fase 3
En adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, añadir eloralintide mejora aún más los efectos de tirzepatide sobre la pérdida de peso y la reducción de la glucemia. Sin embargo, en algunos grupos de dosis, más de una cuarta parte de los participantes suspendió el tratamiento por acontecimientos adversos. La clave de la siguiente etapa será determinar si la eficacia puede traducirse en un tratamiento sostenible.
Para las personas que afrontan tanto obesidad como diabetes tipo 2, la pérdida de peso y la mejora de la glucemia son objetivos terapéuticos relacionados, y la posibilidad de utilizar los medicamentos a largo plazo es igualmente importante. El ensayo de fase 2b EloraTZP, presentado por Lilly en la reunión anual de 2026 de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), muestra un mayor potencial de pérdida de peso y sitúa la tolerabilidad en el centro de la siguiente etapa de desarrollo.
EloraTZP es una combinación en investigación de eloralintide y tirzepatide: el primero actúa sobre los receptores de amilina (amylin), mientras que el segundo actúa sobre los receptores de GIP y GLP-1. Esta estrategia busca mejorar aún más el control metabólico mediante tres vías hormonales que participan en la regulación del apetito y la glucemia. HCPLive señala que en este ensayo cada medicamento se administró mediante una inyección semanal independiente, sin combinar ambos en una misma inyección.
Este ensayo de 48 semanas incluyó a 367 adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, con un peso inicial medio de 105.4 kilogramos y una hemoglobina glucosilada (A1C) del 8.1%. El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio de peso con la combinación frente al placebo, mientras que las comparaciones con otros tratamientos se incluyeron como criterios de valoración secundarios; según los resultados publicados, todas las dosis de la combinación cumplieron los criterios de valoración principales y secundarios.
La pérdida media de peso con las cuatro dosis de la combinación osciló entre el 13.2% y el 23.3%. La dosis más alta fue de 9 miligramos de eloralintide junto con 15 miligramos de tirzepatide, y produjo una pérdida de peso del 23.3% a las 48 semanas, superior al 14.8% obtenido con 15 miligramos de tirzepatide solo, una diferencia de 8.5 puntos porcentuales. La combinación redujo la A1C entre 2.2 y 2.9 puntos porcentuales, frente a una reducción de 2.4 puntos porcentuales con tirzepatide solo; por tanto, la ventaja de la dosis más alta no puede extrapolarse directamente a todas las dosis de la combinación.
Para interpretar estas cifras también es necesario prestar atención al método de análisis. BioSpace señala que los resultados de pérdida de peso publicados utilizan el «estimando de eficacia» (efficacy estimand), que estima el efecto cuando los participantes continúan el tratamiento según la pauta asignada, sin incluir de la misma manera en la evaluación la suspensión del tratamiento u otras desviaciones de la pauta. Por ello, el 23.3% no puede considerarse el resultado medio que todas las personas que inician el tratamiento pueden alcanzar en el uso cotidiano.
Los datos de suspensión del tratamiento aportan un contexto importante para esta distinción. La proporción de participantes que suspendió el tratamiento por acontecimientos adversos osciló entre el 10.8% y el 27% en los distintos grupos de dosis de la combinación, frente al 2.9% en el grupo de tirzepatide solo. HCPLive informó de que los acontecimientos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, en su mayoría leves o moderados, y se produjeron principalmente durante el aumento gradual de la dosis. Aunque la mayoría de los síntomas no fueron graves, aun así pueden afectar a la voluntad y la capacidad de los pacientes para continuar el tratamiento.
Lilly prevé iniciar los ensayos de fase 3 en el cuarto trimestre de 2026 y ajustar la pauta de aumento gradual de las dosis. La compañía considera que el diseño de este ensayo, que aumentó simultáneamente las dosis de ambos medicamentos, limitó la evaluación de la tolerabilidad final; sin embargo, aún debe confirmarse en ensayos si la nueva pauta puede reducir la tasa de suspensión del tratamiento. EloraTZP todavía no cuenta con autorización de comercialización. La siguiente etapa deberá determinar si la mayor pérdida de peso puede mantenerse con una pauta de tratamiento más prolongada que los pacientes puedan seguir de forma sostenida.