تطوير الأدوية الجديدة · global
EloraTZP من Lilly يحقق انخفاضًا في الوزن يصل إلى 23.3% في تجربة المرحلة الثانية، ومعدلات التوقف عن العلاج تختبر تطويره في المرحلة الثالثة
لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة مع السكري من النوع الثاني، عززت إضافة eloralintide تأثير tirzepatide في خفض الوزن وسكر الدم. لكن أكثر من ربع المشاركين في بعض مجموعات الجرعات توقفوا عن العلاج بسبب أحداث ضارة، وسيكون تحويل الفعالية إلى علاج يمكن الاستمرار عليه محورًا أساسيًا في المرحلة المقبلة.
بالنسبة إلى الأشخاص الذين يعانون من السمنة والسكري من النوع الثاني معًا، يُعد خفض الوزن وتحسين سكر الدم هدفين علاجيين مترابطين، وتكتسب إمكانية استخدام الدواء على المدى الطويل الأهمية نفسها. وأظهرت تجربة EloraTZP في المرحلة الثانية ب، التي أعلنت Lilly نتائجها في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري (EASD) لعام 2026، إمكانات أكبر لخفض الوزن، كما وضعت مسألة تحمّل العلاج في صميم المرحلة المقبلة من التطوير.
EloraTZP هو مزيج قيد الدراسة من eloralintide وtirzepatide: يعمل الأول على مستقبلات الأميلين (amylin)، بينما يعمل الثاني على مستقبلات GIP وGLP-1. وتهدف هذه الاستراتيجية إلى تحسين التحكم الأيضي بدرجة أكبر عبر ثلاثة مسارات هرمونية تشارك في تنظيم الشهية وسكر الدم. وأشار HCPLive إلى أن التجربة استخدمت حقنة أسبوعية منفصلة لكل من الدواءين، ولم تجمعهما في حقنة واحدة.
شملت هذه التجربة، التي استمرت 48 أسبوعًا، 367 بالغًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة والسكري من النوع الثاني، وكان متوسط وزنهم عند البداية 105.4 كيلوغرام، ومستوى الهيموغلوبين السكري (A1C) لديهم 8.1%. وكانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي التغير في الوزن مع العلاج المركب مقارنةً بالعلاج الوهمي، بينما أُدرجت المقارنات مع العلاجات الأخرى ضمن نقاط النهاية الثانوية؛ ووفقًا للنتائج المعلنة، حققت جميع جرعات العلاج المركب نقاط النهاية الأولية والثانوية.
تراوح متوسط انخفاض الوزن مع الجرعات الأربع للعلاج المركب بين 13.2% و23.3%. وكانت أعلى جرعة هي 9 ملليغرامات من eloralintide مع 15 ملليغرامًا من tirzepatide، وحققت انخفاضًا في الوزن بنسبة 23.3% خلال 48 أسبوعًا، مقابل 14.8% مع استخدام tirzepatide وحده بجرعة 15 ملليغرامًا، بفارق 8.5 نقاط مئوية. وانخفض A1C مع العلاج المركب بمقدار 2.2 إلى 2.9 نقطة مئوية، مقابل 2.4 نقطة مئوية مع tirzepatide وحده؛ ولذلك، لا يمكن تعميم ميزة أعلى جرعة مباشرةً على جميع جرعات العلاج المركب.
يتطلب تفسير هذه الأرقام الانتباه أيضًا إلى طريقة التحليل. وأشار BioSpace إلى أن نتائج خفض الوزن المعلنة استخدمت «المقدار المستهدف لتقدير الفعالية» (efficacy estimand)، الذي يقدّر التأثير لدى المشاركين إذا استمروا في العلاج وفق النظام المحدد، ولا يُدرج حالات التوقف عن العلاج أو غيرها من الانحرافات عن النظام العلاجي ضمن التقييم نفسه. ولذلك، لا يمكن اعتبار نسبة 23.3% متوسط نتيجة يمكن أن يحققها جميع من يبدأون العلاج عند استخدامه في الحياة اليومية.
وتوفر بيانات التوقف عن العلاج خلفية مهمة لهذا التمييز. فقد تراوحت نسبة التوقف بسبب أحداث ضارة في مجموعات جرعات العلاج المركب بين 10.8% و27%، مقابل 2.9% في مجموعة tirzepatide وحده. وأفاد HCPLive بأن الأحداث الضارة الأكثر شيوعًا كانت مرتبطة بالجهاز الهضمي، وكانت في معظمها خفيفة أو متوسطة، وحدثت أساسًا خلال فترة زيادة الجرعات تدريجيًا. وحتى إذا لم تبلغ معظم الأعراض درجة شديدة، فقد تؤثر مع ذلك في رغبة المرضى في مواصلة العلاج وقدرتهم على ذلك.
تخطط Lilly لبدء تجارب المرحلة الثالثة في الربع الرابع من عام 2026، مع تعديل جدول زيادة الجرعات تدريجيًا. وترى الشركة أن تصميم هذه التجربة، الذي رفع جرعتي الدواءين في الوقت نفسه، حدّ من القدرة على تقييم تحمّل العلاج في نهاية المطاف؛ لكن قدرة الجدول الجديد على خفض معدلات التوقف عن العلاج لا تزال بحاجة إلى إثبات في التجارب. ولم يحصل EloraTZP بعد على موافقة للتسويق، والسؤال الذي يتعين على المرحلة المقبلة الإجابة عنه هو ما إذا كان يمكن الحفاظ على الانخفاض الأكبر في الوزن ضمن نظام علاجي أطول أمدًا يستطيع المرضى الاستمرار عليه.