El tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón con EGFR exon 20 supera el umbral de fase 3: zipalertinib combinado con quimioterapia alcanza el objetivo

Para los pacientes con cáncer de pulmón avanzado que presenta mutaciones de inserción en EGFR exon 20, podría surgir un nuevo competidor como tratamiento dirigido de primera línea. Taiho Oncology y Cullinan Therapeutics anunciaron que zipalertinib combinado con quimioterapia basada en platino alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión en el análisis intermedio previsto del ensayo de fase 3 REZILIENT3, lo que aporta evidencia clave para solicitar en Estados Unidos una indicación de primera línea para este fármaco dirigido oral.

REZILIENT3, con número de registro NCT05973773, incluyó a un total de 285 participantes. La parte aleatorizada de fase 3 se centró en pacientes no tratados previamente con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso que presentaba mutaciones de inserción en EGFR exon 20, y comparó zipalertinib añadido a pemetrexed y carboplatino o cisplatino frente a un grupo de control que recibió la misma quimioterapia sin zipalertinib. El estudio tiene un diseño abierto, mientras que la eficacia principal fue evaluada conforme a los criterios RECIST 1.1 por un comité central independiente que desconocía la asignación de los tratamientos.

Las dos empresas señalaron que el tratamiento combinado produjo una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia sola. Sin embargo, todavía no se han divulgado la razón de riesgos, la mediana de supervivencia libre de progresión, los intervalos de confianza ni el número de eventos de cada grupo, por lo que aún no es posible determinar la magnitud exacta de la diferencia ni confirmar si el beneficio abarca de manera uniforme los distintos tipos de mutaciones de inserción o a la población con metástasis cerebrales.

Zipalertinib es un inhibidor de la tirosina cinasa de EGFR, de administración oral y unión irreversible. La estrategia de este estudio no consiste en sustituir por completo la quimioterapia por el fármaco dirigido, sino en combinar ambos desde el inicio del tratamiento para intentar aprovechar simultáneamente la acción citotóxica amplia de la quimioterapia y el efecto inhibidor dirigido a la mutación. Esto también significa que, si se aprueba en el futuro, su valor clínico no dependerá únicamente del tiempo durante el cual retrase la progresión de la enfermedad, sino que también deberán evaluarse la toxicidad adicional, la carga de la medicación y las interrupciones del tratamiento.

Los criterios de valoración secundarios del ensayo incluyen la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta, la supervivencia global, la eficacia intracraneal, la seguridad y la calidad de vida. En una actualización publicada el 28 de mayo de 2026, ClinicalTrials.gov clasificó el estado del estudio como en curso, pero ya sin reclutamiento; esto significa que alcanzar el objetivo del análisis principal no implica que todo el seguimiento haya concluido, y que los datos de supervivencia global y de seguridad a más largo plazo, en particular, aún podrían influir en la evaluación final de la relación entre riesgos y beneficios.

Taiho y Cullinan planean utilizar estos resultados para impulsar una solicitud de aprobación en Estados Unidos como tratamiento de primera línea. Por ahora, la noticia demuestra ante todo que el ensayo superó el umbral de eficacia preestablecido, pero todavía no basta para determinar su ventaja relativa ni su posición real en la práctica clínica; cuando se publiquen los datos completos, la magnitud de la mejora de la supervivencia libre de progresión, los acontecimientos adversos graves, la tasa de suspensión del tratamiento y la tendencia de la supervivencia global serán aspectos centrales para que los organismos reguladores y los médicos evalúen este tratamiento combinado.