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El nuevo fármaco para miocardiopatía de Edgewise supera la fase 2, y EDG-7500 lleva la competencia a dos tipos de HCM
Un fármaco oral mostró señales tanto en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva como en la no obstructiva, dando a Edgewise una razón para avanzar hacia ensayos fundamentales; pero si podrá establecer una posición clara más allá de los inhibidores de miosina cardíaca ya existentes es una respuesta que aún depende de estudios más amplios.
En los últimos años, el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica ha dejado de depender únicamente del control de los síntomas y ha avanzado gradualmente hacia la modulación directa del mecanismo de contracción del músculo cardíaco. EDG-7500, de Edgewise Therapeutics, alcanzó sus objetivos en un ensayo de fase 2, dando a esta biotecnológica, que acaba de apostar su foco al área cardiovascular, una entrada hacia un ensayo pivotal.
BioPharma Dive informó que EDG-7500, en el estudio de fase 2 llamado Cirrus-HCM, se utilizó en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva y no obstructiva, y mejoró indicadores relacionados con la enfermedad y escalas de síntomas. Este estudio intermedio fue diseñado principalmente como un ensayo de seguridad, pero también incorporó señales de eficacia como calidad de vida, síntomas y biomarcadores, como base para el desarrollo clínico posterior.
Investor's Business Daily citó datos según los cuales el 74% de los pacientes obstructivos y el 88% de los pacientes no obstructivos alcanzaron una normalización de NT-proBNP o al menos una reducción del 50%. NT-proBNP es un marcador sanguíneo de uso común para la presión cardíaca y el riesgo de insuficiencia cardíaca; su descenso no equivale a demostrar una mejora en los desenlaces clínicos, pero puede ofrecer indicios de una posible reducción de la carga sobre el corazón.
También aparecieron cambios interpretables en los síntomas. Según los informes, los pacientes obstructivos mejoraron en promedio 24 puntos en el cuestionario KCCQ de calidad de vida cardíaca, mientras que los pacientes no obstructivos mejoraron 13 puntos; en la clasificación funcional NYHA, alrededor del 70% y al menos el 64% de los pacientes, respectivamente, mejoraron. Estas cifras hacen que EDG-7500 no se quede solo en marcadores de laboratorio, pero el tamaño limitado del ensayo de fase 2 aún no basta para responder preguntas más duras, como hospitalización, muerte o protección de la función cardíaca a largo plazo.
La seguridad es la cuestión central para este tipo de fármacos. BioPharma Dive señaló que EDG-7500 no mostró una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo relacionada con la dosis; este punto es especialmente sensible para los inhibidores de miosina cardíaca, porque reducir en exceso la contracción del corazón puede generar riesgos. En el estudio se produjeron dos casos de fibrilación auricular, que Investor's Business Daily dijo que representaban alrededor del 3,8% de los participantes; los investigadores del ensayo determinaron que no estaban relacionados con el tratamiento. Sin embargo, este tipo de eventos seguirá requiriendo un seguimiento más estricto en estudios de mayor escala y de mayor duración.
El posicionamiento competitivo de EDG-7500 es más complejo que el éxito o fracaso de un solo ensayo. Los fármacos de la misma clase existentes o recientemente aprobados, como Camzyos de Bristol Myers Squibb y Myqorzo de Cytokinetics, concentran sus principales indicaciones de mercado en la HCM obstructiva; Edgewise, en cambio, intenta entrar al mismo tiempo en la obstructiva y la no obstructiva. Si la eficacia en pacientes no obstructivos se mantiene en ensayos posteriores, su narrativa clínica ganará más peso.
La reacción del mercado mostró que los inversores no consideraron estos datos una victoria sin defectos. Investor's Business Daily informó que las acciones de Edgewise fluctuaron con fuerza tras la publicación de los datos, moviéndose durante la sesión entre ganancias y pérdidas de dos dígitos, para finalmente cerrar con una caída del 3,6%. Esta reacción no refleja un fracaso del ensayo, sino una revaloración bajo altas expectativas: la seguridad y las señales sintomáticas pueden respaldar el avance, pero si puede ser mejor que sus competidores y si su alcance de uso será más amplio son preguntas que aún requieren una respuesta más clara de los ensayos de fase 3.