El nuevo fármaco AT-587 contra la hepatitis E entra por primera vez en ensayos en humanos y apunta a la brecha terapéutica en personas inmunodeprimidas

La hepatitis E suele considerarse una infección aguda que se resuelve por sí sola, pero en personas que han recibido un trasplante de órgano o de células madre hematopoyéticas, o que reciben tratamiento inmunosupresor, el virus puede persistir y causar progresivamente cirrosis e incluso insuficiencia hepática. Todavía no existe ningún antiviral formalmente aprobado para este grupo de pacientes con infección crónica; Atea Pharmaceuticals ha llevado ahora el candidato oral AT-587 a su primer ensayo en humanos, con el objetivo de cubrir esta brecha terapéutica pendiente desde hace tiempo.

Los datos del registro de ensayos clínicos de la Unión Europea indican que el ensayo de fase 1 de AT-587 comenzó en Bélgica el 13 de julio de 2026 y actualmente está en fase de reclutamiento. Está previsto incluir a 62 adultos sanos en un único centro de ensayo de SGS Belgium situado en Edegem, con Atea como patrocinador. Esto significa que la primera pregunta del estudio no es si el fármaco puede eliminar el virus, sino si el organismo humano puede tolerarlo de forma segura y cómo se absorbe, distribuye y elimina tras su administración oral.

Este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se divide en dos partes: una de dosis única ascendente y otra de dosis múltiples ascendentes. También incluye una evaluación del efecto de los alimentos sobre la exposición al fármaco. Los grupos de dosis múltiples lo tomarán una o dos veces al día durante siete días consecutivos; cualquier aumento posterior de la dosis se decidirá en función de los datos acumulados de seguridad y farmacocinética de la etapa anterior.

AT-587 es un análogo de nucleótido desarrollado para inhibir la replicación del virus de la hepatitis E. Atea señaló que, en los datos experimentales presentados por la empresa en el congreso anual de 2026 de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado, AT-587 mostró en estudios celulares una actividad superior a la de ribavirina y sofosbuvir, que actualmente se utilizan fuera de indicación, y redujo el ARN viral en un modelo de jerbos infectados con el virus de genotipo 3. Sin embargo, estos resultados proceden principalmente de estudios preclínicos divulgados por la empresa y todavía no permiten inferir directamente su eficacia en humanos.

Los distintos genotipos del virus de la hepatitis E presentan diferentes vías de transmisión y manifestaciones de la enfermedad: los genotipos 1 y 2 se transmiten principalmente a través de agua contaminada y suelen causar hepatitis aguda; el genotipo 3, más común en Europa y Estados Unidos, puede transmitirse mediante alimentos y provocar una infección crónica en personas con la función inmunitaria suprimida. Por ello, Atea ha centrado el desarrollo inicial de AT-587 en pacientes inmunodeprimidos con hepatitis E crónica, y no en todas las personas con infección aguda.

Este ensayo sigue siendo solo el punto de partida del desarrollo. La administración a corto plazo en voluntarios sanos no puede demostrar que AT-587 reduzca la carga viral de los pacientes, mejore la función hepática o prevenga la cirrosis; tampoco basta para revelar las posibles interacciones y toxicidades del uso prolongado en personas inmunodeprimidas. Solo si los resultados de seguridad y exposición respaldan la continuación del desarrollo y AT-587 avanza a ensayos clínicos en personas infectadas se pondrá realmente a prueba su valor terapéutico.