Una reducción del 40 % en las inyecciones no logra preservar el umbral de eficacia: fracasa el ensayo de fase 3 de DURAVYU para la degeneración macular húmeda

Para los pacientes con degeneración macular asociada a la edad húmeda, mantener la visión suele implicar recibir repetidas inyecciones intravítreas durante años. EyePoint esperaba reducir esta carga con DURAVYU, una formulación de liberación prolongada administrada una vez cada seis meses, pero LUGANO, su primer ensayo pivotal de fase 3, arrojó resultados dispares: el número de inyecciones sí disminuyó, pero no se alcanzó el umbral más importante de eficacia visual.

LUGANO es un ensayo aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos que compara 2,7 miligramos de DURAVYU con la dosis estándar de 2 miligramos de aflibercept. DURAVYU incorpora el inhibidor de la tirosina cinasa vorolanib en un vehículo intravítreo biodegradable de liberación prolongada, con el objetivo de administrarlo cada seis meses; el grupo de control recibió aflibercept conforme a la pauta aprobada. Los datos de registro del ensayo indican que el estudio preveía incluir a aproximadamente 400 pacientes de 50 años o más, y que el criterio de valoración principal era el cambio medio respecto al valor basal en la agudeza visual mejor corregida durante las semanas 52 y 56.

En el conjunto completo de datos, DURAVYU no pudo demostrar que su desempeño visual fuera no inferior al de aflibercept, por lo que el resultado oficial del ensayo fue que no se alcanzó el criterio de valoración principal. EyePoint señaló que 9 de los 211 participantes tratados con DURAVYU sufrieron una pérdida de visión de al menos 15 letras, atribuida a causas no relacionadas con la degeneración macular húmeda; en el grupo de aflibercept no hubo casos similares. Sin embargo, por ahora esta clasificación de las causas procede principalmente de los datos preliminares anunciados por la empresa, y aún no se han publicado los datos completos, la magnitud de los cambios en la visión de cada grupo ni los fundamentos utilizados para evaluar los casos.

Tras excluir a esas 9 personas, DURAVYU alcanzó la no inferioridad en un análisis post hoc, con un valor P nominal de 0,0096. Este resultado sugiere que un pequeño número de casos atípicos pudo influir considerablemente en la interpretación global, pero no puede sustituir al análisis principal preespecificado; la exclusión post hoc de pacientes también puede introducir sesgos. Por ello, LUCIA, un segundo ensayo de fase 3 con el mismo diseño, será una prueba decisiva para determinar si se trató de un desequilibrio fortuito o de una diferencia de eficacia reproducible.

Por otro lado, DURAVYU mostró una señal clara de reducción de la carga del tratamiento. Hasta la semana 56, los pacientes necesitaron un 42 % menos de tratamientos, lo que equivale a una media de dos inyecciones menos; el 54 % de los pacientes no necesitó aflibercept complementario y el 79 % recibió cero o una sola inyección complementaria. La empresa también afirmó que no se observaron diferencias entre los dos grupos en cuanto a cataratas, aumento de la presión intraocular e inflamación intraocular, pero será necesario esperar a los datos completos de seguridad y al seguimiento de dos años para evaluar riesgos más infrecuentes o de aparición más tardía.

Estos resultados ponen de relieve el dilema de las terapias oftalmológicas de acción prolongada: reducir las visitas médicas y las inyecciones tiene valor clínico por sí mismo, pero sigue siendo imprescindible mantener la visión de manera fiable. EyePoint prevé anunciar los resultados preliminares de LUCIA en el cuarto trimestre de 2026 y había planeado presentar una solicitud de nuevo fármaco en Estados Unidos durante el primer semestre de 2027, dependiendo de esos resultados. Ahora que el primer ensayo no alcanzó su criterio de valoración principal, la posterior vía regulatoria dependerá no solo de la magnitud de la reducción de las inyecciones, sino también de si el segundo ensayo puede aportar evidencia coherente y completa de eficacia visual sin depender de exclusiones post hoc.