Los cambios en el ADN tumoral en sangre antes y después de la cirugía de cáncer de pulmón revelan señales de alerta de recaída

Para los pacientes con cáncer de pulmón resecable, extirpar mediante cirugía el tumor visible a simple vista no implica necesariamente que las células cancerosas hayan desaparecido. Un análisis exploratorio de CheckMate 77T publicado en «Nature» muestra que el seguimiento del ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante análisis de sangre podría revelar de forma temprana la respuesta al tratamiento y el riesgo de recaída, ofreciendo una nueva vía para estratificar el riesgo durante la inmunoterapia perioperatoria.

CheckMate 77T es un ensayo de fase III y doble ciego que incluyó a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en estadios IIA a IIIB. Antes de la cirugía, los participantes recibieron quimioterapia con un doblete basado en platino y fueron asignados aleatoriamente a nivolumab o placebo; tras completar la cirugía, recibieron el tratamiento adyuvante correspondiente. Este estudio se centró en 190 pacientes con muestras tumorales y sanguíneas analizables, incluidos 98 del grupo de nivolumab y 92 del grupo de placebo.

Entre los pacientes cuyo ctDNA pudo evaluarse tanto antes como después del tratamiento, en 50 pacientes del grupo de nivolumab, equivalentes al 66%, ya no se detectaba antes de la cirugía el ADN tumoral que inicialmente era detectable; en el grupo de placebo fueron 24 pacientes, equivalentes al 38%. En un análisis más detallado, entre los pacientes que lograron eliminar el ctDNA, el 50% del grupo de nivolumab no presentó células cancerosas viables en la muestra quirúrgica, es decir, alcanzó una respuesta patológica completa; en el grupo de placebo, la cifra fue del 12%. Casi ningún paciente que no eliminó el ctDNA alcanzó una respuesta patológica completa.

El seguimiento continuo después de la cirugía mostró otro tipo de señal. Los 13 pacientes que eran negativos para enfermedad residual molecular (MRD) antes de comenzar el tratamiento adyuvante y que posteriormente pasaron a ser positivos acabaron presentando una recaída de la enfermedad; este cambio se produjo en 4 pacientes del grupo de nivolumab y en 9 del grupo de placebo. Los resultados indican que el ctDNA podría detectar antes que las pruebas de imagen el nuevo crecimiento de cantidades mínimas de células cancerosas, pero la muestra de 13 pacientes es extremadamente pequeña y no permite inferir que todos los pacientes positivos para MRD vayan necesariamente a recaer.

La eliminación del ctDNA tampoco puede equipararse directamente con la curación, ni se ha demostrado que por sí sola permita identificar qué pacientes deben recibir inmunoterapia o cuáles pueden prescindir de ella. Este análisis de biomarcadores solo abarcó al 41% de todos los pacientes aleatorizados; algunas muestras no pudieron incluirse debido a una cantidad insuficiente de tejido, la ausencia de plasma emparejado o fallos en las pruebas. El estado funcional y la expresión tumoral de PD-L1 de cada paciente también podrían influir en las asociaciones observadas. Para utilizar el ctDNA con el fin de ajustar el tratamiento posoperatorio, todavía serán necesarios ensayos prospectivos que comprueben directamente si esta estrategia de decisión puede mejorar la supervivencia.

El ensayo general ya había mostrado anteriormente que el nivolumab perioperatorio puede prolongar la supervivencia libre de eventos; este análisis añade información sobre cómo los biomarcadores sanguíneos reflejan la profundidad de la respuesta al tratamiento y el riesgo de recaída. Los datos de supervivencia global aún no están maduros. La seguridad fue coherente con los resultados previos: los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 a 4 fueron del 32% en el grupo de nivolumab y del 25% en el grupo de placebo, sin que aparecieran nuevas señales de seguridad relacionadas con la cirugía.