مخطط ورمي لكل مريض: أول مريض في المملكة المتحدة يتلقى لقاح DNA مخصصًا لسرطان الرئة

بالنسبة إلى لقاحات السرطان، لا تكمن الصعوبة الحقيقية غالبًا في تنبيه الجهاز المناعي إلى الهجوم، بل في تحديد العلامة التي ينبغي مهاجمتها، والتي تكون حصرية للورم ولا تضر الأنسجة الطبيعية. وقد خطت تجربة NEOVACC في المملكة المتحدة الآن أولى خطواتها السريرية: إذ تلقى أول مريض مصاب بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في مرحلة متقدمة لقاح DNA علاجيًا صُنع وفق الخصائص الجينية لورمه. وهذا ليس لقاحًا للوقاية من سرطان الرئة، بل محاولة لإعادة تدريب الخلايا المناعية، بعد نشوء السرطان، على التعرّف إلى ورم المريض نفسه.

يخضع كل مشارك أولًا لمقارنة جينية بين الورم والخلايا الطبيعية لتحديد الطفرات الخاصة بالخلايا السرطانية. ثم يستخدم فريق البحث الخوارزميات والتحليل الجينومي وأساليب المعلوماتية الحيوية لانتقاء المستضدات المستحدثة التي يُرجّح أن يتعرّف إليها الجهاز المناعي، ويصمم اللقاح الشخصي استنادًا إليها. وتوفر myNEO Therapeutics تقنية اختيار المستضدات المستحدثة، لكن ما إذا كانت الأهداف التي تنبأت بها الحواسيب قادرة فعلًا على إثارة استجابة مناعية فعالة لدى البشر لا يزال بحاجة إلى التحقق من خلال تحليل العينات لاحقًا.

تُدرج معلومات المستضدات المستحدثة المختارة في مكوّن لقاح يُسمى «doggybone DNA» ‏(dbDNA). وهو ناقل DNA خطي مزدوج السلسلة يُنتج باستخدام الإنزيمات وتكون نهايتاه مغلقتين تساهميًا؛ ولأن إنتاجه لا يعتمد على زراعة البكتيريا، يأمل المطورون في تقصير المدة من التصميم الشخصي إلى تسليم اللقاح. وتُعد عملية التصنيع هذه الخالية من الخلايا عاملًا حاسمًا في إمكان التطبيق العملي للعلاجات شديدة التخصيص، إلا أن NEOVACC يمثل أيضًا أول دخول للقاح سرطان شخصي قائم على dbDNA إلى التجارب البشرية، ولا تزال الخبرة السريرية محدودة فيما يتعلق بآثاره الجانبية لدى البشر واتساق التصنيع.

ترعى جامعة ليفربول تجربة NEOVACC، وتُجرى في مركز كلاتربريدج للسرطان، ومن المتوقع أن تشمل عشرة مرضى بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة لم يحصلوا على فائدة كافية من العلاج المناعي القياسي. ويُحقن اللقاح في العضلات باستخدام حاقن PharmaJet الخالي من الإبر، ويُستخدم بالاشتراك مع مثبط نقطة التفتيش المناعية pembrolizumab؛ ووفقًا لبيانات تسجيل الدراسة، يُعطى مرة كل ثلاثة أسابيع خلال الأسابيع الـ24 الأولى، ثم مرة كل ستة أسابيع بعد ذلك. وقد حصلت الدراسة في أبريل 2025 على رأي مؤيد من مراجعة أخلاقيات البحث، ورقم تسجيلها هو ISRCTN11752949.

لا يتمثل الهدف الأساسي لهذه الدراسة من المرحلة الأولى في إثبات قدرة اللقاح على إطالة العمر، بل في تقييم السلامة وقابلية التحمل والاستجابة المناعية. وسيتابع الباحثون، من خلال الفحوص الجسدية وتحاليل الدم وخزعات الورم وسحب عينات الدم على المدى الطويل وفِصادة كريات الدم البيضاء، ما إذا كان اللقاح يجعل الخلايا المناعية تتعلم التعرّف إلى الخلايا السرطانية ومهاجمتها؛ وستُنسق معظم إجراءات المتابعة مع زيارات الرعاية القياسية المعتادة للمرضى.

لا يمكن لدراسة تضم عشرة أشخاص أن تجيب عما إذا كانت الفعالية تتفوق على العلاجات الحالية، كما أنها لا تشمل مجموعة ضابطة تتيح استبعاد التأثير الناتج عن pembrolizumab نفسه. ولا تزال كل حلقة بحاجة إلى التحقق، بدءًا من المستضدات المستحدثة التي تختارها الخوارزميات والتصنيع السريع لكل دفعة فردية، وصولًا إلى ما إذا كانت الاستجابة المناعية ستترجم إلى انكماش الورم أو إطالة البقاء على قيد الحياة. ولذلك، فإن إتمام تطعيم المريض الأول يعني أن هذه السلسلة التقنية طُبقت سريريًا في المملكة المتحدة للمرة الأولى، وليس أن فعالية علاج سرطان الرئة قد ثبتت.

إذا أظهرت الدراسة مستوى مقبولًا من السلامة ورصدت في الدم أو الورم استجابة مناعية تستهدف المستضدات المستحدثة المحددة مسبقًا، فعندئذ فقط قد توفر أساسًا لتجارب لاحقة أكبر حجمًا. ولا تختبر NEOVACC لقاحًا واحدًا فحسب، بل تختبر أيضًا منظومة طب شخصي قادرة، أو غير قادرة، على تكرار إنجاز التسلسل والتحليل الحاسوبي والتصنيع وإعطاء الجرعات ضمن المهل الزمنية السريرية.