وفاة صبي في تجربة صينية لتحرير جينات DMD تعيد إخضاع المسار السريري السريع للتدقيق

كان من المفترض أن تثبت تجربة مبكرة أن تحرير الجينات قادر على تغيير مسار الحثل العضلي الدوشيني، لكنها تطرح الآن سؤالًا أكثر إلحاحًا: عندما تدخل علاجات تُحدث تغييرات دائمة في الحمض النووي إلى أجنحة الأطفال، فمن المسؤول عن الضغط على المكابح عند تصاعد المخاطر، ومتى ينبغي إبلاغ المجتمع بالأحداث الضارة الخطيرة؟ ووفقًا لتقرير STAT، أكدت شركة التكنولوجيا الحيوية الصينية هويدا جين وفاة صبي شارك في تجربة HG302 في أغسطس 2025.

يستخدم HG302 فيروسًا مرتبطًا بالغدّانيات (AAV) خضع لتعديل هندسي بوصفه ناقلًا لإيصال نظام التحرير CRISPR-hfCas12Max إلى الخلايا العضلية، حيث يقطع ويعدّل موقع الوصل في الإكسون 51 من جين DMD، أملًا في استعادة بروتين الديستروفين من خلال تخطي الإكسون. وتُجرى هذه الدراسة المفتوحة ومتدرجة الجرعات، المسماة MUSCLE، في مركز شنغهاي الطبي للأطفال التابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ، وتشمل صبيانًا تتراوح أعمارهم بين 4 و8 سنوات وما زالوا قادرين على المشي.

أفاد التقرير بأن الصبي المتوفى كان المشارك الرابع والأخير الذي تلقى العلاج، وأن الجرعة المستخدمة كانت أعلى من جرعات المجموعات المبكرة. وكانت هويدا جين قد ذكرت سابقًا أنه لم تُقَس في جسم أول مشارك تلقى جرعة منخفضة سوى كمية ضئيلة من بروتين الديستروفين؛ إلا أنه لا تتوافر حاليًا بيانات منشورة كافية لإجراء تقييم مستقل لكيفية رفع الجرعة لاحقًا في التجربة، أو الأعراض التي ظهرت قبل الوفاة، أو العلاقة السببية بين العلاج والوفاة.

في فبراير 2026، تغيّرت حالة الدراسة في السجل العلني للتجارب إلى «مكتملة»، لكن من دون نشر النتائج. وبعد إعلان هويدا جين في أواخر 2024 أن أول مشارك تلقى العلاج، زعمت أيضًا أن الجرعة الأقل من AAV يُتوقع أن تقلل المخاطر المرتبطة بالمناعة؛ وقبل الكشف عن وفاة الصبي، ظلت بيانات السلامة الكاملة غير متاحة للجمهور. وتكتسب هذه الفجوة المعلوماتية أهمية خاصة في تجربة للمرحلة الأولى متدرجة الجرعات لا تشمل سوى عدد قليل من الأطفال، لأن حدثًا خطيرًا واحدًا قد يغيّر الحكم بشأن الجرعات اللاحقة وخطة التطوير بأكملها.

تسلط الواقعة الضوء أيضًا على النظام المزدوج للعلاجات الخلوية والجينية في الصين. إذ يمكن لبعض الدراسات التي يطلقها باحثون في المستشفيات أن تبدأ بعد مراجعة على مستوى المؤسسة، من دون الحاجة أولًا إلى اجتياز التقييم الكامل للهيئة الوطنية لتنظيم الأدوية؛ وقد يسرّع هذا المسار انتقال علاجات الأمراض النادرة إلى التجارب البشرية، لكن إذا لم تتعزز بالتوازي آليات الإبلاغ عن الأحداث الضارة الخطيرة، والرقابة العابرة للمؤسسات، والتسجيل العلني، فقد تأتي السرعة على حساب حماية المشاركين وثقة المجتمع.

### السياق

لا تمثل الوفاة في تجربة DMD هذه الواقعة نفسها التي كُشف عنها مؤخرًا في قضية أخرى. فقد تعلقت القضية الأخيرة بطفلة تبلغ 6 سنوات مصابة باضطراب نمائي عصبي مرتبط بجين CHD3، توفيت بعد سبعة أيام من تلقيها في عام 2025 حقنًا داخل القراب لعلاج لتحرير القواعد يستخدم ناقلَي AAV؛ وخلصت لجنة الأخلاقيات في المستشفى إلى أن الوفاة مرتبطة بالعلاج، لكن سجل التجربة والدراسة الحيوانية المنشورة لاحقًا لم يذكرا التجربة البشرية أو خبر الوفاة. وقد أضافت مجلة «Nature» ملاحظة من المحرر إلى الورقة البحثية ذات الصلة، كما أعلنت كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ فتح تحقيق.

تختلف الواقعتان في المرض والتصميم التقني وفريق البحث، ولا يجوز اعتبارهما ناتجتين عن آلية السلامة نفسها في غياب الأدلة؛ لكن القواسم المشتركة واضحة تمامًا: جميع المشاركين المعنيين أطفال، وكلا العلاجين يستخدم AAV لإيصال أدوات تحرير الجينات، كما أن النتائج الجسيمة لم تدخل دائرة الاهتمام العام إلا في وقت لاحق. وما يجب نشره بعد ذلك لا يقتصر على سبب الوفاة، بل يشمل أيضًا قرارات تحديد الجرعات، ومراجعة السلامة المستقلة، والجدول الزمني للإبلاغ التنظيمي، ونتائج متابعة المشاركين الآخرين.