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La UE aprueba Datroway para tratar el cáncer de mama triple negativo: la terapia de primera línea pasa de la quimioterapia a la administración dirigida
Para pacientes con enfermedad avanzada que no pueden recibir inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1, este conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra TROP2 prolongó en cinco meses la mediana de supervivencia global; sin embargo, el alcance de la autorización, el manejo de la toxicidad y la cobertura en cada país siguen delimitando su impacto real.
El cáncer de mama triple negativo metastásico carece de dianas terapéuticas habituales, como los receptores hormonales y HER2. Cuando las pacientes tampoco son aptas para recibir inmunoterapia, las opciones de primera línea han dependido principalmente de la quimioterapia durante mucho tiempo. La Comisión Europea ha aprobado ahora Datroway (datopotamab deruxtecan) para este grupo de pacientes adultas, trasladando formalmente del ensayo clínico a la práctica terapéutica europea la posibilidad de utilizar TROP2 en la superficie tumoral para administrar el fármaco de manera dirigida.
Esta autorización se aplica al cáncer de mama triple negativo irresecable o metastásico que no sea apto para el tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1, y permite utilizar Datroway como monoterapia de primera línea. Los motivos por los que una paciente puede no ser apta para la inmunoterapia incluyen la ausencia de los biomarcadores correspondientes en el tumor, haber recibido inmunoterapia en una etapa temprana del tratamiento, limitaciones derivadas de comorbilidades o la imposibilidad de acceder al tratamiento en su región. Por tanto, la autorización abarca a una población con una necesidad clínica clara, pero no es aplicable a todas las pacientes con cáncer de mama triple negativo.
Datroway es un conjugado anticuerpo-fármaco: el anticuerpo reconoce TROP2, presente en la superficie de varios tumores sólidos, y transporta mediante un enlazador escindible DXd, un inhibidor de la topoisomerasa I, con el objetivo de introducir el fármaco citotóxico en el tumor de forma más concentrada. Este diseño no equivale a la ausencia de toxicidad sistémica, pero modifica la forma en que el fármaco llega a las células cancerosas y también impulsa a los conjugados anticuerpo-fármaco hacia el tratamiento de primera línea del cáncer de mama triple negativo.
La autorización se basa en el ensayo internacional de fase 3 TROPION-Breast02. El estudio asignó aleatoriamente, en una proporción de uno a uno, a 644 pacientes que no habían recibido tratamiento para la enfermedad avanzada: 323 al grupo de Datroway y 321 al grupo de quimioterapia elegida por el investigador. Las opciones de quimioterapia incluyeron paclitaxel, paclitaxel unido a albúmina, carboplatino, capecitabina o eribulina. El ensayo tuvo un diseño abierto, pero la supervivencia libre de progresión fue evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada, y figuró como criterio principal de valoración junto con la supervivencia global.
Los resultados mostraron que la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,8 meses en el grupo de Datroway y de 5,6 meses en el grupo de quimioterapia, con una razón de riesgos de progresión de la enfermedad o muerte de 0,57. La mediana de supervivencia global fue de 23,7 y 18,7 meses, respectivamente, con una razón de riesgos de 0,79; en otras palabras, las medianas de ambos grupos difirieron en cinco meses. Estas cifras reflejan resultados estadísticos a nivel poblacional y no permiten predecir directamente cuánto se prolongará la supervivencia de una paciente individual.
La mejora de la eficacia también estuvo acompañada de toxicidades que requieren manejo. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 33% de las pacientes del grupo de Datroway y en el 29% del grupo de quimioterapia. Las pacientes que suspendieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con este representaron el 4% y el 7%, respectivamente, y no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento en ninguno de los grupos. El perfil general de seguridad coincidió con el observado en estudios previos de este fármaco, pero el diseño abierto, la heterogeneidad de los regímenes de quimioterapia utilizados como comparador y el hecho de que el ensayo solo incluyera a pacientes no aptas para inmunoterapia limitan la medida en que los resultados pueden extrapolarse a otras poblaciones de pacientes.
La autorización de la UE establece una nueva opción para una población específica, no una sustitución generalizada de la quimioterapia o la inmunoterapia. A partir de ahora, la adopción clínica amplia de Datroway también dependerá de las decisiones sobre precios, cobertura y sistemas sanitarios de cada Estado miembro. La seguridad a largo plazo, la eficacia en el mundo real y la forma de ordenar los tratamientos posteriores determinarán asimismo en qué medida esta ventaja de supervivencia acaba traduciéndose en beneficios para la salud pública.