El tratamiento de segunda línea del cáncer de páncreas avanza hacia la terapia dirigida: daraxonrasib prolonga la supervivencia global

El cáncer de páncreas es difícil de tratar no solo porque a menudo ya se ha diseminado cuando se detecta, sino también porque las opciones terapéuticas son muy limitadas cuando fracasa la quimioterapia de primera línea. El ensayo de fase 3 RASolute 302 aporta ahora una señal de supervivencia inusualmente clara: daraxonrasib, un fármaco experimental administrado por vía oral una vez al día, logró una mediana de supervivencia global de 13,2 meses en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico previamente tratado, frente a 6,7 meses en el grupo de quimioterapia de control.

Este ensayo aleatorizado incluyó a casi 500 pacientes cuyos tumores habían dejado de responder al tratamiento anterior. Los resultados se publicaron en The New England Journal of Medicine y se presentaron en la reunión anual de 2026 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. Además de la diferencia en supervivencia, los pacientes que recibieron daraxonrasib mantuvieron durante más tiempo el control del dolor y la calidad de vida. Según los datos recopilados por la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la suspensión del tratamiento por efectos secundarios fue casi diez veces más frecuente en el grupo de quimioterapia que en el grupo de daraxonrasib.

Daraxonrasib pertenece a la clase de inhibidores RAS(ON), que actúan sobre la proteína RAS en su estado activo y bloquean la transmisión de señales de crecimiento celular a vías posteriores. La importancia de esta estrategia reside en que no se dirige únicamente a un subtipo específico de mutación de KRAS, sino que podría abarcar diversas alteraciones de RAS que impulsan el cáncer de páncreas. Cerca del 90 % de los adenocarcinomas ductales pancreáticos presentan anomalías impulsadas por KRAS. Esta proteína, de superficie lisa y considerada durante mucho tiempo difícil de convertir en una diana farmacológica, ha constituido una importante brecha en las terapias dirigidas contra el cáncer.

Que un fármaco dirigido sea oral no significa que carezca de toxicidad. En el ensayo, los efectos secundarios de mayor repercusión incluyeron erupción cutánea y úlceras bucales, además de diarrea, náuseas e inflamación de las mucosas. Los datos disponibles indican que la tolerabilidad general fue mejor que con la quimioterapia de control, pero aún se necesitan datos de seguimiento más maduros para determinar la distribución completa de los acontecimientos adversos, los riesgos del uso prolongado y si los distintos subtipos de RAS obtienen beneficios de igual magnitud.

El proceso regulatorio también ha comenzado. El 22 de julio de 2026, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aceptó la solicitud de nuevo fármaco de daraxonrasib y le concedió una revisión acelerada, pero esto no significa que el medicamento ya haya sido aprobado. Actualmente, algunos adultos elegibles que no pueden participar en ensayos clínicos y carecen de opciones terapéuticas eficaces pueden presentar una solicitud mediante su equipo médico a través de un programa de acceso ampliado. La farmacéutica Revolution Medicines financió este estudio de fase 3, por lo que al interpretar los resultados aún deben tenerse en cuenta los vínculos de interés y la posterior validación independiente.

Este estudio se centró en la enfermedad metastásica previamente tratada con quimioterapia, por lo que todavía no puede concluirse que daraxonrasib sea adecuado para pacientes recién diagnosticados, como tratamiento adyuvante después de una cirugía o como sustituto de todas las quimioterapias actuales. El estudio también mostró que el efecto del fármaco podría acabar disminuyendo. Por ello, el siguiente desafío no consiste únicamente en obtener la aprobación, sino también en aclarar los mecanismos de resistencia, determinar la secuencia terapéutica óptima y establecer si el tratamiento combinado puede prolongar aún más esta ventaja de supervivencia.