خلايا مناعية من متبرعين تدخل تجارب السرطان، وCytoMed تراهن على مسار CAR-T الجاهز للاستخدام

أكثر وعود العلاج الخلوي للسرطان جاذبية هو تحويل الخلايا المناعية إلى أسلحة دقيقة؛ أما الواقع الأصعب تجاوزه، فغالبا ما يتمثل في ضرورة تصنيع الدواء من جديد لكل مريض. النهج الذي تدفع به شركة التكنولوجيا الحيوية السنغافورية CytoMed Therapeutics يضع التركيز على الخلايا المناعية «الجاهزة للاستخدام»: بالاستناد إلى خلايا غاما دلتا T من متبرعين أصحاء، وبعد تعديلها وراثيا، تُستخدم لعلاج مرضى سرطان لا تربطهم بالمتبرعين صلة قرابة أو تطابق.

وفقا لإعلانات الشركة السابقة والوثائق التي قدمتها إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأميركية، أكملت CytoMed إعطاء الجرعة لأول مريض في تجربة ANGELICA الأولى على البشر من المرحلة الأولى لتصعيد الجرعة. وتحمل هذه التجربة رقم التسجيل NCT05302037، وتقيّم العلاج المرشح CTM-N2D، وهو خلايا غاما دلتا T خيفية من نوع CAR تستهدف ربيطات NKG2D، وتشمل الفئة المستهدفة مرضى مصابين بأورام صلبة متقدمة أو أورام دموية خبيثة.

النقطة الأساسية هنا ليست مجرد الأحرف الثلاثة CAR-T، بل مصدر الخلايا. فعلاجات CAR-T التقليدية تستخرج في الغالب خلايا T من دم المريض نفسه، ثم تُعدّل وتُعاد إليه؛ وهي عملية شديدة التخصيص، كما أنها عرضة لقيود تتعلق بحالة المريض، وجودة الخلايا، ووقت التصنيع وتكلفته. وتطرح CytoMed أن خلايا غاما دلتا T يمكن الحصول عليها من دم متبرعين مؤهلين، ثم تصنيعها وإدخالها إلى مرضى غير أقارب، من دون الحاجة إلى مطابقة توافق بين المتبرع والمريض بالمعنى المعتاد، ولذلك قد تكون أكثر ملاءمة للتطور نحو نموذج منتج قابل للتخزين والتوسع.

بدأت التجربة في سنغافورة، وحصلت على ترخيص تجربة سريرية من هيئة العلوم الصحية في سنغافورة. وذكرت الشركة أيضا في أكتوبر 2024 أن تجربة ANGELICA حصلت على دعم مشترك عبر منحة للتجارب السريرية من المجلس الوطني للبحوث الطبية التابع لوزارة الصحة السنغافورية وMOH Holdings، وأنها تُجرى بالتعاون مع مستشفى جامعة سنغافورة الوطنية. وتُظهر هذه المعلومات أن المشروع ليس مجرد مفهوم مختبري، بل دخل مرحلة تقييم السلامة البشرية الخاضعة للتنظيم.

مع ذلك، فإن معنى تجربة المرحلة الأولى يتركز أساسا على تأكيد السلامة والتحمل والجرعة، لا على إثبات أن العلاج قادر على تغيير رعاية السرطان. ورغم أن العلاجات الخلوية الخيفية قد تملك فرصة لخفض عتبة التصنيع، فإن عليها أن تجيب عن عدة أسئلة جوهرية: هل تستطيع الخلايا المعدلة البقاء داخل جسم المريض مدة كافية، وهل ستثير استجابة مناعية غير مقبولة، وهل سيكون تأثيرها متسقا عبر أنواع الأورام المختلفة، وهل ستبقى الجودة مستقرة بعد التصنيع على نطاق واسع.

ويحتاج مسار ربيطات NKG2D نفسه إلى قراءة حذرة. فكثير من الخلايا السرطانية تعبّر عن إشارات إجهاد يمكن أن يتعرف عليها NKG2D، ما يجعلها هدفا للعلاج المناعي؛ لكن البيئة الدقيقة للورم غالبا ما تثبط وظيفة الخلايا المناعية، وتواجه الأورام الصلبة تحديات إضافية مثل عدم كفاية الارتشاح، وتغاير المستضدات، والهروب المناعي. بعبارة أخرى، منطقية الهدف لا تعني الفاعلية السريرية، وستكون بيانات التجارب المبكرة أكثر إقناعا من سردية المنصة.

من زاوية الصناعة، يعكس تقدم CytoMed أن شركات التكنولوجيا الحيوية الآسيوية تلاحق أيضا إجابات التصنيع للجيل التالي من العلاجات الخلوية. وإذا استطاعت خلايا غاما دلتا T الجاهزة من نوع CAR أن تثبت موقعها من حيث السلامة والفاعلية الأولية، فقد تحسن في المستقبل سرعة حصول المرضى على العلاج الخلوي وتكلفته؛ أما إذا لم تكن الإشارات السريرية واضحة بما يكفي، فسيذكّر ذلك السوق بأن الابتكار في مصدر الخلايا ليس سوى نقطة البداية، وأن العتبة الحقيقية لا تزال في البيولوجيا المناعية داخل جسم الإنسان.