Industria biotecnológica · global
CSL destina 355 millones de dólares a una alianza con Alentis para impulsar una terapia con anticuerpos para enfermedades renales y hepáticas raras
Un anticuerpo dirigido contra la inflamación y la fibrosis recibe el respaldo de una gran farmacéutica y avanzará hacia ensayos clínicos de mayor escala. La financiación de la alianza allana el camino para su desarrollo, pero las señales tempranas de mejora de la función de los órganos aún están lejos de demostrar que puede frenar la progresión de la enfermedad.
Tras un ataque del sistema inmunitario a los riñones, el daño orgánico puede continuar incluso si se controla la inflamación. Preservar la función renal es uno de los retos del tratamiento de las enfermedades renales raras. La empresa biotecnológica australiana CSL anunció el 5 de octubre una colaboración exclusiva a escala mundial con la suiza Alentis Therapeutics para desarrollar y comercializar conjuntamente el anticuerpo experimental lixudebart, y asumir los costes de desarrollo de varios ensayos en enfermedades renales y hepáticas.
Según el anuncio de CSL, Alentis recibirá un pago inicial de 355 millones de dólares y hasta 1.200 millones de dólares adicionales en pagos por hitos comerciales; tras la comercialización del producto, CSL recibirá el 55% de los beneficios mundiales y Alentis, el 45%. Dow Jones News también confirmó estas condiciones. Reuters resumió el valor potencial del acuerdo en unos 1.600 millones de dólares, pero esta cifra incluye pagos sujetos a condiciones aún pendientes de cumplimiento y no contempla la financiación adicional destinada al desarrollo.
El núcleo científico de esta colaboración es un enfoque terapéutico que aborda simultáneamente la inflamación y la fibrosis. Lixudebart es un anticuerpo monoclonal dirigido contra claudin-1 expuesta en la superficie celular; según la empresa, esta proteína participa en las señales de inflamación y fibrosis de los tejidos dañados. El equipo de desarrollo espera reducir así el daño orgánico, aunque detenerlo o incluso revertirlo sigue siendo un objetivo que requiere validación clínica.
La prioridad inicial del desarrollo es la vasculitis asociada a ANCA con glomerulonefritis rápidamente progresiva, abreviada como AAV-RPGN. Este tipo de enfermedad autoinmune ataca los pequeños vasos sanguíneos de los riñones y puede causar un deterioro grave de la función renal en poco tiempo. CSL financiará íntegramente el ensayo RENAL de fase II en curso, el ensayo de fase III previsto y los ensayos de fase II en glomeruloesclerosis focal y segmentaria y colangitis esclerosante primaria, lo que permitirá evaluar el mismo anticuerpo en distintas enfermedades.
Los datos preliminares que respaldan la colaboración siguen procediendo principalmente de información divulgada por las empresas. CSL afirmó que un análisis intermedio de 26 pacientes del ensayo RENAL mostró señales de mejora de la función renal a las 24 semanas, evaluada mediante la tasa de filtración glomerular estimada y la proteinuria; otro ensayo, FEGATO, de fase Ib, observó a las seis semanas lo que la empresa describió como una mejora de la función hepática en 41 pacientes con fibrosis hepática avanzada. Ambos estudios también se describieron como dotados de un buen perfil de seguridad y tolerabilidad.
Estos resultados justifican la realización de nuevos ensayos, pero aún no bastan para establecer el beneficio terapéutico. El anuncio de la colaboración no proporcionó información completa sobre las diferencias entre grupos, los análisis estadísticos ni la distribución de los acontecimientos adversos; tampoco pueden considerarse directamente los resultados en pacientes con fibrosis hepática avanzada como evidencia de eficacia en la colangitis esclerosante primaria. Para determinar si los cambios a corto plazo en los indicadores de función orgánica pueden traducirse en una protección duradera y reducir el riesgo de enfermedad renal terminal, se necesitan estudios más completos y de mayor duración.
Para CSL, este acuerdo también forma parte de su estrategia para ampliar su negocio en enfermedades renales. Reuters citó al analista Kyle Rodda, quien señaló que la colaboración ofrece posibilidades de crecimiento de los beneficios, pero que el acuerdo por sí solo podría no bastar para mejorar de forma significativa las perspectivas de crecimiento de la empresa a largo plazo. La financiación y la capacidad de desarrollo mundial ya están aseguradas; lo que determinará ahora el valor de este anticuerpo será su capacidad para ofrecer resultados reproducibles y de importancia real para los pacientes en ensayos de distintas enfermedades.