علاج الخطوط المتأخرة لسرطان المعدة المتقدم يتجاوز عتبة البقاء: نجاح مركّب الجسم المضاد والدواء المستهدف لـCLDN18.2 في المرحلة الثالثة

عندما يتفاقم سرطان المعدة المتقدم بعد علاج الخط الأول، غالبًا ما لا تستطيع الأدوية اللاحقة سوى كسب وقت محدود. أعلنت أسترازينيكا النتائج الموجزة لتجربة المرحلة الثالثة CLARITY-Gastric01: حسّن مركّب الجسم المضاد والدواء sonesitatug vedotin، الذي يستهدف الأورام الإيجابية لـCLDN18.2، البقاء الكلي لدى المرضى الذين سبق أن تلقوا العلاج، لتكون هذه المرة الأولى التي يتجاوز فيها دواء من هذه الفئة نقطة نهاية البقاء في المرحلة الثالثة ضمن هذه المرحلة العلاجية.

شملت هذه الدراسة العالمية العشوائية مفتوحة التسمية، التي قيّمها راعي التجربة بطريقة معماة، 594 بالغًا مصابين بسرطان المعدة أو سرطان الوصلة المعدية المريئية أو السرطان الغدي للمريء، في مرحلة متقدمة موضعيًا أو نقيلية، وذلك في 175 مركزًا ضمن 19 دولة. كان مطلوبًا أن تُظهر أورام المرضى تعبير CLDN18.2 في ما لا يقل عن 25% من الخلايا، بصرف النظر عن شدة التلوين الكيميائي النسيجي المناعي؛ بينما تلقت المجموعة الضابطة علاجات قائمة اختارها أطباء الدراسة وفقًا لخط العلاج والمنطقة.

تتطلب طبقات نتائج التجربة تفكيكًا دقيقًا. بلغ البقاء الكلي لدى مرضى الخط الثالث أو الخطوط اللاحقة نقطة النهاية الأولية المشتركة؛ كما بلغ البقاء الكلي لدى جميع مرضى الخط الثاني أو الخطوط اللاحقة نقطة النهاية الثانوية الرئيسية. وفي المقابل، أظهر البقاء دون تفاقم، وفق تقييم مراجعة مركزية مستقلة ومعماة، اتجاهًا نحو التحسن، لكنه لم يبلغ دلالة إحصائية، ما يعني أن هذا النجاح لم يشمل نتائج إيجابية متسقة في جميع المؤشرات المحددة مسبقًا.

CLDN18.2 هو بروتين مرتبط بالغشاء المخاطي للمعدة، كما أصبح في السنوات الأخيرة هدفًا مهمًا للعلاج الدقيق لسرطان المعدة. يستخدم Sonesitatug vedotin جسمًا مضادًا وحيد النسيلة للتعرف إلى الخلايا السرطانية الحاملة لـCLDN18.2، ثم يُدخل جزيء MMAE السام للخلايا عبر رابط قابل للتحلل بالبروتياز. قارنت المرحلة الأولى من التجربة بين جرعتين، واستخدمت المرحلة الثانية نظامًا بجرعة 2.2 مليغرام لكل كيلوغرام مرة كل ثلاثة أسابيع.

قالت الشركة إن السلامة كانت متسقة مع الخبرات السابقة، ولم تُرصد إشارات سلامة جديدة؛ لكن لم تُنشر حتى الآن نسبة المخاطر للبقاء الكلي، أو متوسط مدة البقاء، أو معدل الاستجابة الموضوعية، كما لم تُنشر معدلات مختلف أنواع الأحداث الضارة أو إيقاف العلاج. ولا يزال وصف «ذو دلالة سريرية» في الوقت الحالي تعبير الشركة عن النتائج الموجزة، بينما يتعين انتظار البيانات التي ستُعرض في مؤتمر طبي لإجراء تقييم مستقل للحجم الكامل للفائدة والسمية التي يتعين على المرضى تحمّلها.

قد توسّع هذه النتيجة أيضًا التصور المتعلق بنطاق استخدام علاجات CLDN18.2، إذ اعتمدت التجربة عتبة تعبير البروتين في ما لا يقل عن 25% من الخلايا الورمية، بدلًا من التركيز فقط على الفئات ذات التعبير المرتفع. ومع ذلك، سيظل عدم بلوغ البقاء دون تفاقم دلالة إحصائية، وكيفية استخدام طرق الفحص لاختيار المرضى بصورة موثوقة، وما إذا كانت الفائدة متسقة عبر خطوط العلاج المختلفة، من المسائل الرئيسية قبل المراجعة التنظيمية والتبني السريري. وقالت أسترازينيكا إنها ستعرض البيانات الكاملة في مؤتمر طبي مقبل، وستقدمها إلى الجهات التنظيمية في مختلف المناطق.