Surge una nueva vía para el tratamiento de líneas posteriores del cáncer gástrico: un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CLDN18.2 prolonga la supervivencia

Tras el fracaso del tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico avanzado, siguen siendo limitadas las opciones capaces de prolongar la vida. AstraZeneca anunció los resultados preliminares del ensayo de fase III CLARITY-Gastric01: sonesitatug vedotin, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CLDN18.2, produjo una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global, que la compañía describió como clínicamente relevante, en pacientes previamente tratados con cáncer gástrico avanzado o cáncer de la unión gastroesofágica.

Este ensayo global, aleatorizado y abierto incluyó a 594 personas y se llevó a cabo en 175 centros de 19 países, comparando sonesitatug vedotin con el tratamiento elegido por el investigador. Los participantes tenían cáncer gástrico, cáncer de la unión gastroesofágica o adenocarcinoma de esófago localmente avanzado o metastásico, y al menos el 25 % de las células tumorales expresaban CLDN18.2; tras la selección de dosis, el fármaco del estudio pasó a la fase principal de evaluación con una dosis de 2,2 mg/kg cada tres semanas.

Los resultados mostraron que el ensayo alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia global en la población tratada en tercera línea y líneas posteriores, y también alcanzó el criterio de valoración secundario clave de supervivencia global en el conjunto de participantes tratados en segunda línea o líneas posteriores. Otro criterio de valoración principal —la supervivencia libre de progresión determinada mediante una revisión central independiente y enmascarada— mostró una tendencia a la mejora, pero no superó el umbral de significación estadística. Por tanto, la evidencia actual no muestra un éxito uniforme en todos los criterios de eficacia preestablecidos.

Sonesitatug vedotin está compuesto por un anticuerpo que reconoce CLDN18.2, un conector escindible por proteasas y la molécula citotóxica MMAE. El concepto de diseño consiste en utilizar el anticuerpo para transportar la carga farmacológica hasta las células tumorales que expresan CLDN18.2, reduciendo la exposición generalizada de los tejidos no objetivo. CLDN18.2 se localiza originalmente sobre todo en las células de la mucosa gástrica, pero tras la transformación cancerosa puede convertirse en un marcador terapéutico más accesible, por lo que se está consolidando gradualmente como una diana importante para el tratamiento de precisión de los tumores gastrointestinales.

La compañía afirmó que el perfil general de seguridad fue coherente con los datos conocidos y que no se identificaron nuevas señales de seguridad; sin embargo, el anuncio aún no proporcionó los cocientes de riesgos, las medianas de supervivencia, las tasas de acontecimientos adversos en cada grupo ni información sobre la interrupción del tratamiento. El ensayo tuvo un diseño abierto, y el número de líneas de tratamiento previas de los pacientes, las terapias de control y los tipos de tumor también podrían influir en la interpretación de los resultados, por lo que aún deben esperarse los datos completos y los análisis de subgrupos planificados previamente.

AstraZeneca prevé presentar los resultados detallados en una reunión médica y debatirlos con los organismos reguladores de distintas regiones. Si los datos posteriores respaldan las conclusiones actuales, esto no solo podría ampliar las opciones de tratamiento de líneas posteriores para el cáncer gástrico avanzado, sino también extender el umbral de elegibilidad para el tratamiento dirigido a CLDN18.2 a la población en la que al menos el 25 % de las células tumorales expresan este marcador; no obstante, antes de la revisión para su aprobación, estos resultados principales aún no equivalen a que el tratamiento esté disponible para uso clínico.