El ensayo de fase 3 en CIDP muestra primero una tasa de respuesta del 75 %: la verdadera prueba para claseprubart será si puede mantener la eficacia tras suspender el tratamiento

La polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) debilita progresivamente la fuerza y la sensibilidad de las extremidades, y su tratamiento suele requerir la supresión a largo plazo de una respuesta inmunitaria descontrolada. Dianthus Therapeutics anunció un análisis preliminar del ensayo de fase 3 CAPTIVATE: entre los primeros 40 pacientes que completaron la primera fase del tratamiento, 30 alcanzaron el criterio de respuesta, lo que representa una tasa de respuesta del 75 %, superior al objetivo del 50 % fijado previamente por la compañía.

El fármaco en investigación claseprubart (DNTH103) es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proteína C1s del complemento y está diseñado para interceptar el daño nervioso causado por la vía clásica del complemento, preservando al mismo tiempo otras funciones defensivas del complemento. La primera fase de CAPTIVATE tiene un diseño abierto, en el que los pacientes reciben tratamiento durante un máximo de 13 semanas; el registro define la respuesta como una mejoría de al menos 1 punto en la escala ajustada de discapacidad INCAT.

Entre estos 40 pacientes, además de los 30 respondedores confirmados, 5 presentaron una recaída y 5 se mantuvieron estables. Los datos de la compañía muestran que, entre los respondedores, la puntuación ajustada de INCAT disminuyó una media de 1,6 puntos, la fuerza de prensión aumentó 15,9 kilopascales, la puntuación total de fuerza muscular del Consejo de Investigación Médica mejoró 5,1 puntos y la escala I-RODS de actividades cotidianas aumentó 8,9 puntos. La dirección coincidente de varios indicadores respalda la actividad del fármaco, pero la muestra analizada sigue siendo pequeña y los datos aún no son definitivos.

La actualización de seguridad no identificó infecciones graves relacionadas con el tratamiento, acontecimientos adversos graves ni interrupciones del tratamiento por problemas de seguridad, y tampoco se observaron síntomas clínicos de lupus inducido por el fármaco. Esto es especialmente importante para un tratamiento a largo plazo que inhibe el complemento, aunque los datos actuales son insuficientes para descartar riesgos menos frecuentes o que solo aparezcan al aumentar el tiempo de exposición.

La cifra del 75 % tampoco puede interpretarse directamente como una demostración de la eficacia del fármaco en un ensayo de fase 3. La primera fase no cuenta con un grupo placebo, los investigadores y los pacientes saben qué tratamiento se administra y este análisis solo incluye a los primeros 40 pacientes que completaron el tratamiento; las fluctuaciones naturales, la selección de pacientes y el sesgo de evaluación pueden influir en la tasa de respuesta aparente.

La parte verdaderamente decisiva es la segunda fase. Los pacientes que alcancen el criterio de respuesta serán asignados aleatoriamente y con doble enmascaramiento a recibir 300 miligramos de claseprubart o placebo una vez cada dos semanas, con un seguimiento de hasta 52 semanas; el criterio principal de valoración es el tiempo transcurrido desde el inicio de la segunda fase hasta la recaída, definida como un empeoramiento de al menos 1 punto en la escala ajustada de INCAT. En otras palabras, el ensayo no solo debe demostrar que los pacientes pueden mejorar, sino también determinar si, tras retirar un tratamiento eficaz, el riesgo de recaída se diferencia del observado en quienes continúan recibiéndolo.

El diseño revisado del estudio prevé inscribir hasta 256 pacientes en la primera fase y que 128 respondedores pasen a la segunda. La señal actual ha superado el umbral inicial fijado por la compañía, pero sigue representando solo la primera mitad de toda la cadena de validación; hasta que se conozcan los resultados aleatorizados y controlados, todavía no hay una conclusión definitiva sobre si claseprubart puede proporcionar un control duradero y clínicamente significativo de la CIDP.