تجربة المرحلة الثالثة لمرض CIDP تُظهر أولًا معدل استجابة قدره 75%: الاختبار الحقيقي لـ claseprubart هو قدرته على الحفاظ على الفعالية بعد إيقاف العلاج

يؤدي اعتلال الأعصاب الالتهابي المزمن المزيل للميالين (CIDP) إلى إضعاف قوة الأطراف والإحساس فيها تدريجيًا، وغالبًا ما يتطلب العلاج كبح الاستجابة المناعية غير المنضبطة على المدى الطويل. أعلنت Dianthus Therapeutics عن تحليل أولي لتجربة المرحلة الثالثة CAPTIVATE: من بين أول 40 مريضًا أكملوا علاج المرحلة الأولى، استوفى 30 مريضًا معايير الاستجابة، بمعدل استجابة بلغ 75%، متجاوزًا هدف الشركة المحدد مسبقًا عند 50%.

دواء التجربة claseprubart (DNTH103) هو جسم مضاد وحيد النسيلة يثبط بروتين المتممة C1s، ويهدف إلى اعتراض الضرر العصبي الناجم عن المسار الكلاسيكي للمتممة مع الحفاظ على الوظائف الدفاعية الأخرى للمتممة. اتبعت المرحلة الأولى من CAPTIVATE تصميمًا مفتوح التسمية، وتلقى المرضى العلاج لمدة تصل إلى 13 أسبوعًا؛ وعرّفت بيانات التسجيل الاستجابة بأنها تحسن بمقدار نقطة واحدة على الأقل في مقياس العجز المعدّل INCAT.

من بين هؤلاء المرضى الأربعين، إضافة إلى 30 مريضًا تأكدت استجابتهم، انتكس 5 مرضى وظل 5 آخرون في حالة مستقرة. وأظهرت بيانات الشركة أن متوسط مقياس INCAT المعدّل لدى المستجيبين انخفض بمقدار 1.6 نقطة، وازدادت قوة القبضة بمقدار 15.9 كيلوباسكال، وارتفع المجموع الكلي لقوة العضلات وفق مجلس البحوث الطبية بمقدار 5.1 نقطة، فيما ارتفع مقياس I-RODS للأنشطة اليومية بمقدار 8.9 نقطة. ويقدم اتساق اتجاه مؤشرات متعددة دعمًا لنشاط الدواء، لكن عينة التحليل لا تزال صغيرة، كما أن البيانات لم تُعتمد بصيغتها النهائية بعد.

لم يكشف تحديث السلامة عن أي عدوى خطيرة مرتبطة بالعلاج، أو أحداث ضارة خطيرة، أو حالات توقف عن العلاج بسبب مشكلات تتعلق بالسلامة، كما لم تُلاحظ أعراض سريرية للذئبة المستحثة بالدواء. ويُعد ذلك مهمًا للغاية لعلاج طويل الأمد يثبط المتممة، غير أن البيانات الحالية غير كافية لاستبعاد المخاطر الأقل شيوعًا أو التي لا تظهر إلا مع زيادة مدة التعرض.

كذلك لا يمكن تفسير نسبة 75% مباشرةً على أنها إثبات لفعالية الدواء في تجربة المرحلة الثالثة. فلم تتضمن المرحلة الأولى مجموعة دواء وهمي، وكان الباحثون والمرضى على علم بالعلاج المستخدم، كما اقتصر هذا التحليل على أول 40 مريضًا أكملوا دورة العلاج؛ وقد تؤثر التقلبات الطبيعية وانتقاء المرضى والتحيز في التقييم جميعها في معدل الاستجابة الظاهري.

الجزء الحاسم فعليًا هو المرحلة الثانية. سيُوزَّع المرضى الذين يستوفون معايير الاستجابة عشوائيًا، وبطريقة مزدوجة التعمية، لتلقي 300 ملغ من claseprubart مرة كل أسبوعين أو دواء وهمي، مع متابعة تصل إلى 52 أسبوعًا؛ ونقطة النهاية الرئيسية هي المدة من بداية المرحلة الثانية حتى الانتكاس، الذي يُعرَّف بأنه تدهور بمقدار نقطة واحدة على الأقل في مقياس INCAT المعدّل. وبعبارة أخرى، لا يتعين على التجربة إثبات قدرة المرضى على التحسن فحسب، بل يتعين عليها أيضًا التحقق مما إذا كان سحب العلاج الفعال سيُحدث فرقًا في خطر الانتكاس مقارنةً بمن يواصلون تلقي الدواء.

من المتوقع أن يشمل تصميم الدراسة المعدّل ما يصل إلى 256 مريضًا في المرحلة الأولى، وأن ينتقل 128 مريضًا مستجيبًا إلى المرحلة الثانية. وقد تجاوزت الإشارة الحالية العتبة المبكرة التي حددتها الشركة، لكنها لا تزال تمثل النصف الأول فقط من سلسلة التحقق الكاملة؛ وقبل ظهور نتائج المقارنة العشوائية، لا يزال من غير المحسوم ما إذا كان claseprubart قادرًا على توفير سيطرة مستدامة وذات أهمية سريرية على CIDP.