La tasa de recaídas de la neuromielitis óptica cae drásticamente: éxito en un ensayo de fase 3 de un anticuerpo anti-CD20 de nueva generación

Cada recaída del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica puede dejar secuelas visuales o motoras difíciles de revertir. Ahora, un ensayo de fase 3 realizado en China muestra que obinutuzumab β (MIL62, obinutuzumab β), dirigido contra las células B, puede reducir considerablemente el riesgo de recaída, lo que añade una opción terapéutica respaldada por un estudio aleatorizado y controlado para esta enfermedad autoinmunitaria rara y peligrosa.

Este ensayo doble ciego y multicéntrico incluyó a 91 pacientes de entre 18 y 70 años con inmunoglobulina G contra la acuaporina 4 (AQP4-IgG), asignados aleatoriamente a recibir obinutuzumab β por vía intravenosa o placebo. El criterio principal de valoración fue la primera recaída confirmada de forma independiente dentro de las 52 semanas: recayeron 2 de los 45 pacientes del grupo de tratamiento, una proporción del 4,4%, frente a 21 de los 46 pacientes del grupo placebo, una proporción del 45,7%. El cociente de riesgos fue de 0,069, equivalente a una reducción relativa del riesgo del 93,1%, y la diferencia absoluta entre las proporciones de recaída de ambos grupos fue de 41,3 puntos porcentuales.

Otros indicadores avanzaron en la misma dirección. La tasa anualizada de recaídas fue de 0,092 en el grupo de tratamiento y de 1,180 en el grupo placebo; las proporciones de pacientes hospitalizados por una recaída fueron del 4,4% y el 45,7%, respectivamente. El grupo de tratamiento también presentó resultados más favorables en la escala de discapacidad y en las lesiones activas detectadas mediante resonancia magnética, aunque algunos análisis del empeoramiento de la discapacidad no alcanzaron significación estadística y la visión se mantuvo, en general, estable en ambos grupos.

Obinutuzumab β es un anticuerpo anti-CD20 de tipo II modificado mediante ingeniería de glicanos que elimina las células B implicadas en la respuesta de autoanticuerpos, interrumpiendo así un mecanismo importante de los ataques de la enfermedad. Su secuencia de aminoácidos es idéntica a la de obinutuzumab, pero su región Fc está casi completamente afucosilada, con el objetivo de potenciar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. En el ensayo, el 86% de los pacientes evaluables alcanzó la depleción de células B periféricas dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis.

Las señales de seguridad requieren una interpretación diferenciada. Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior considerados relacionados con el tratamiento se registraron en el 6,7% del grupo de tratamiento y el 6,5% del grupo placebo; sin embargo, los acontecimientos relacionados con el tratamiento de cualquier grado se produjeron en el 66,7% y el 45,7%, respectivamente. En el grupo de tratamiento fueron más frecuentes las reacciones a la infusión, el aumento de las enzimas hepáticas y la disminución de los linfocitos. Una persona del grupo de tratamiento murió por disfunción multiorgánica. Los investigadores determinaron, mientras permanecían enmascarados, que la muerte no estaba relacionada con el fármaco del ensayo, pero el caso sigue poniendo de relieve que no debe ignorarse el riesgo de infección cuando los pacientes gravemente enfermos reciben tratamientos de depleción de células B y dosis altas de corticoides.

Hasta mayo de 2026, 90 personas habían recibido obinutuzumab β durante la fase de extensión, con una mediana de seguimiento de aproximadamente 66 semanas. Solo 2 presentaron una primera recaída determinada por los investigadores, y durante la fase de extensión no se observaron nuevas recaídas que cumplieran la definición del protocolo; sin embargo, estos datos ya no contaban con un grupo placebo aleatorizado de comparación. Más importante aún, en el momento del análisis principal, la mediana de seguimiento de todos los participantes era de solo unas 25 semanas. El estudio también se realizó únicamente en China, se limitó a pacientes positivos para AQP4-IgG y no comparó directamente el fármaco con otras terapias ya aprobadas. El estudio contó con el apoyo de la empresa desarrolladora, Beijing Mabworks Biotech, y el patrocinador participó en el diseño, el análisis y la preparación del artículo. El fármaco fue aprobado en China para esta enfermedad en febrero de 2026. El siguiente paso requerirá datos a más largo plazo y de poblaciones más diversas para aclarar la durabilidad de la eficacia y riesgos como las infecciones poco frecuentes y la disminución de las inmunoglobulinas.