التكنولوجيا الحيوية · global
CAR-T يتجه نحو التصنيع داخل الجسم، وCircio وTcelltech تراهنان على مزيج من النواقل غير الفيروسية
تربط الشركتان تقنية تعبير RNA الحلقي بناقل DNA غير اندماجي، والهدف ليس طرح علاج جديد فورا، بل الإجابة أولا عما إذا كان يمكن للخلايا التائية المهندسة أن تكتمل داخل الجسم بصورة أطول أمدا وأكثر قابلية للتحكم.
لم تعد المعضلة التالية في العلاج الخلوي تقتصر على العثور على مستضدات أفضل أو خلايا مناعية أقوى، بل أصبحت أيضا ما إذا كان بالإمكان نقل عملية هندسية معقدة ومكلفة وتعتمد على التحضير خارج الجسم تدريجيا نحو إجراء أبسط داخل الجسم. وإعلان شركة Circio Holding ASA النرويجية وشركة Tcelltech GmbH الألمانية عن بدء تعاون بحثي في علاج الخلايا CAR-T يأتي كمحاولة مبكرة تسير في هذا الاتجاه.
وفقا لإعلان الشركتين وتقرير Contract Pharma، أُعلن هذا التعاون في 24 يونيو 2026 بشكل مشترك من أوسلو ومانهايم. وسيجمع الطرفان تقنية Circio للتعبير عن RNA الحلقي circVec مع منصة Tcelltech للناقل nanoSMAR، وهو ناقل مزدوج السلسلة وغير اندماجي، لاستخدامهما في تطوير الجيل التالي من علاجات الخلايا التائية المهندسة. ويصنف التعاون حاليا كمشروع بحثي، ولم يدخل بعد التجارب السريرية، كما لم تُعلن الشروط المالية أو جدول زمني محدد.
يتطلب علاج CAR-T عادة استخراج الخلايا التائية من المريض، وإدخال مستقبل مستضد خيمري قادر على التعرف إلى الخلايا السرطانية إليها خارج الجسم، ثم إعادتها إلى الجسم. وقد أثبتت هذه العملية فعاليتها في بعض أورام الدم، لكن زمن التصنيع والتكلفة وضبط الجودة الفردي وقيود النواقل الفيروسية تجعل من الصعب نشرها على نطاق واسع وبسرعة مثل الأدوية العادية. لذلك أصبحت النواقل غير الفيروسية وغير الاندماجية اتجاها تواصل الصناعة استكشافه، وخصوصا على أمل خفض مخاطر الإدخال الجيني وزيادة سعة المعلومات الوراثية التي يمكن حملها.
بحسب تخطيط الطرفين، سيجري البحث على مراحل. وستقارن الخطوة الأولى قوة التعبير الجيني واستمراريته في الخلايا التائية البشرية الأولية؛ وإذا دعمت النتائج ذلك، فسيجري بعد ذلك تحضير خلايا CAR-T تستهدف CD19 واختبار قدرتها على قتل الخلايا الورمية. ويعد CD19 أحد أكثر الأهداف نضجا في مجال CAR-T لأورام الخلايا البائية الخبيثة، ولذلك يمكن استخدامه كساحة اختبار معيارية لتقنية الناقل الجديدة، ولا يعني ذلك أن الطرفين حددا بالفعل منتجا سريريا بعينه.
تقول Circio إن circVec يمكن أن يستخدم الخصائص المستقرة للـRNA الحلقي لإطالة مدة تعبير CAR أو TCR داخل الخلايا؛ بينما تقول Tcelltech إن nanoSMAR يمتلك قدرة حمولة أكبر من الطرق الفيروسية التقليدية، ما يجعله مناسبا لإدخال تصاميم هندسية أكثر تعقيدا. وإذا أمكن للتقنيتين أن تكونا متوافقتين، فقد تدعمان نظريا تعبيرا أطول أمدا للمستقبلات، وتمهدان الطريق لتعديل الخلايا المناعية مباشرة داخل الجسم.
لكن السؤال الأهم في هذا النوع من التعاون يبقى الأدلة. فما يقدمه الإعلان حاليا هو تصميم بحثي ومنطق للمنصة، ولم يعرض بعد بيانات مقارنة في الخلايا التائية البشرية الأولية، أو نتائج تجارب على الحيوانات، أو تقييمات سمية، أو بيانات عن اتساق التصنيع. وبالنسبة إلى العلاج الخلوي داخل الجسم، فإن معرفة الخلايا التي ستدخلها النواقل، ومدة التعبير، وما إذا كانت ستثير استجابة مناعية، وكيفية إيقاف التأثير أو تعديله عند الحاجة، كلها أسئلة يجب الإجابة عنها قبل الدخول إلى البشر.
لذلك لا تكمن أهمية هذا التعاون في إعلان أن نموذج تصنيع CAR-T قد أُعيدت كتابته، بل في أنه يعكس انتقال تركيز الابتكار في صناعة العلاج الخلوي من «الخلايا نفسها» إلى «أنظمة التوصيل والتعبير». وإذا تمكنت التجارب المبكرة من إثبات تحسن حقيقي في استمرارية التعبير ووظيفة قتل الأورام، فعندها فقط ستنتقل Circio وTcelltech إلى المرحلة التالية الأكثر صعوبة: تحويل مفهوم ناقل جذاب إلى خطة علاجية قابلة للتصنيع والتحقق والتنظيم.