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La FDA amplía la aprobación de Camzyos: una nueva opción para niños con miocardiopatía hipertrófica obstructiva que pesan al menos 30 kilogramos
Un ensayo con 44 adolescentes lleva al ámbito pediátrico un medicamento que modula la contracción cardíaca y que hasta ahora se utilizaba en adultos. El estudio muestra una reducción de la obstrucción a la salida de la sangre del corazón, pero los beneficios y la seguridad a largo plazo requieren seguimiento. Se mantienen la advertencia sobre insuficiencia cardíaca y la monitorización durante el tratamiento.
En los niños con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, el engrosamiento del músculo cardíaco puede estrechar el conducto por el que la sangre sale del corazón y limitar las actividades cotidianas debido a la falta de aire y el cansancio. El 30 de septiembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) amplió la aprobación de Camzyos (mavacamten) para permitir su uso en pacientes pediátricos sintomáticos que pesan al menos 30 kilogramos. Se convierte así en el primer medicamento aprobado por la FDA para mejorar la capacidad de realizar actividades y los síntomas en este grupo de pacientes.
Esta enfermedad, que suele estar relacionada con factores hereditarios, obstruye el tracto de salida del ventrículo izquierdo. Mavacamten es un inhibidor de la miosina cardíaca que reduce la contracción excesiva del músculo cardíaco y alivia la obstrucción a la salida de la sangre. Se aprobó inicialmente para adultos en 2022; esta aprobación amplía las opciones terapéuticas a la población pediátrica que cumple el requisito de peso.
El ensayo de fase III SCOUT-HCM, que respaldó la aprobación, incluyó a 44 pacientes de entre 12 y menos de 18 años con síntomas correspondientes a las clases funcionales II a III de la Asociación del Corazón de Nueva York. El estudio tuvo un diseño aleatorizado y doble ciego: 23 participantes recibieron mavacamten y 21 recibieron placebo, y se compararon los resultados de 28 semanas de tratamiento. El alcance de la aprobación se define por el peso, mientras que la evidencia directa del ensayo procede principalmente de adolescentes.
La variable principal de evaluación fue el cambio en el gradiente de presión del tracto de salida del ventrículo izquierdo durante la maniobra de Valsalva, es decir, al hacer un esfuerzo conteniendo la respiración. Este valor puede reflejar el grado de obstrucción. Según los datos publicados por Bristol Myers Squibb (BMS), en la semana 28 la diferencia media ajustada del grupo tratado con el medicamento respecto al grupo placebo fue una reducción de 48,0 milímetros de mercurio, con un intervalo de confianza del 95% de una reducción de 67,7 a 28,3 milímetros de mercurio, y alcanzó significación estadística.
La mejora del gradiente de presión no significa que ya se hayan resuelto todas las cuestiones clínicas a largo plazo. La FDA señaló que, en los estudios con adultos, la reducción de la obstrucción se acompañó de mejoras en la capacidad de realizar actividades y en los síntomas. Por ello, al considerar también los resultados del ensayo pediátrico, se espera que los niños que cumplen los criterios puedan beneficiarse. Sin embargo, este estudio de tamaño limitado, con un período comparativo de 28 semanas, todavía no basta para establecer un efecto de reducción del riesgo de insuficiencia cardíaca, arritmias mortales o muerte.
En cuanto a la seguridad, BMS indicó que ningún paciente del ensayo presentó una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50% y que ningún acontecimiento adverso llevó a suspender el tratamiento; dos participantes de cada grupo presentaron acontecimientos adversos graves. La fracción de eyección refleja la proporción de sangre que el corazón bombea en cada contracción, pero la ausencia de una disminución evidente en un ensayo pequeño no permite descartar riesgos menos frecuentes o asociados al uso prolongado.
La reducción de la fuerza de contracción también explica por qué este medicamento requiere un manejo cuidadoso: un efecto excesivo puede debilitar la capacidad del corazón para bombear sangre. Camzyos mantiene la advertencia en recuadro negro sobre el riesgo de insuficiencia cardíaca. Es necesario evaluar la función cardíaca mediante ecocardiografía antes y durante el tratamiento, y su suministro está restringido mediante una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS). Esta ampliación de la aprobación ofrece una nueva vía de tratamiento e incorpora la monitorización continua como una condición importante para su uso pediátrico.