FDA توسّع الموافقة على Camzyos: خيار جديد للأطفال المصابين باعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي بوزن لا يقل عن 30 كيلوغرامًا

لدى الأطفال المصابين باعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي، قد تؤدي زيادة سماكة عضلة القلب إلى تضيق الممر الذي يغادر عبره الدم القلب، مما يحدّ من الأنشطة اليومية بسبب ضيق التنفس والتعب. وسّعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 30 سبتمبر الموافقة على Camzyos (mavacamten) لتشمل الأطفال الذين تظهر لديهم أعراض ويبلغ وزنهم 30 كيلوغرامًا على الأقل، ليصبح أول دواء علاجي توافق عليه FDA لتحسين القدرة على النشاط والأعراض لدى هذه الفئة من المرضى.

هذا المرض، الذي غالبًا ما يرتبط بعوامل وراثية، يسبب انسدادًا في مخرج البطين الأيسر. ويُعدّ mavacamten مثبطًا للميوسين القلبي، إذ يخفف الانسداد في مخرج الدم عبر تقليل الانقباض المفرط لعضلة القلب. وقد حصل أولًا على الموافقة للاستخدام لدى البالغين في عام 2022؛ وتوسّع الموافقة الحالية خيارات العلاج لتشمل الأطفال الذين يستوفون شرط الوزن.

شملت تجربة SCOUT-HCM من المرحلة الثالثة، التي دعمت الموافقة، 44 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وأقل من 18 عامًا، وكانت أعراضهم تندرج ضمن الفئتين الثانية والثالثة وفق التصنيف الوظيفي لجمعية نيويورك للقلب. اتبعت الدراسة تصميمًا عشوائيًا مزدوج التعمية، وتلقى 23 مشاركًا mavacamten، بينما تلقى 21 مشاركًا دواءً وهميًا، لمقارنة نتائج العلاج على مدى 28 أسبوعًا. ويُحدَّد نطاق الموافقة بحسب الوزن، بينما تأتي الأدلة المباشرة من التجربة أساسًا من المراهقين.

كان مقياس التقييم الرئيسي هو التغير في فرق الضغط عبر مخرج البطين الأيسر أثناء أداء المرضى مناورة Valsalva، أي حبس النفس مع بذل جهد. ويمكن لهذه القيمة أن تعكس درجة الانسداد. ووفقًا للبيانات التي نشرتها بريستول مايرز سكويب (BMS)، بلغ الفرق المعدّل في المتوسط بين مجموعة الدواء ومجموعة الدواء الوهمي في الأسبوع 28 انخفاضًا قدره 48.0 مليمتر زئبق، مع فاصل ثقة بنسبة 95% يتراوح بين انخفاض قدره 67.7 وانخفاض قدره 28.3 مليمتر زئبق، وكانت النتيجة ذات دلالة إحصائية.

لا يعني تحسن فرق الضغط أن جميع الأسئلة السريرية طويلة الأمد قد أُجيب عنها. أشارت FDA إلى أن تراجع الانسداد في دراسات البالغين ترافق مع تحسن القدرة على النشاط والأعراض، ولذلك، وبالاستناد أيضًا إلى نتائج تجربة الأطفال، يُتوقع أن يستفيد الأطفال المستوفون للشروط. لكن هذه الدراسة المحدودة الحجم، التي امتدت فترة المقارنة فيها إلى 28 أسبوعًا، لا تكفي بعد لإثبات أثر الدواء في خفض خطر قصور القلب أو اضطرابات نظم القلب القاتلة أو الوفاة.

فيما يتعلق بالسلامة، ذكرت BMS أن الكسر القذفي للبطين الأيسر لم ينخفض إلى أقل من 50% لدى أي مريض في التجربة، وأن أي حدث ضار لم يؤدِّ إلى إيقاف العلاج؛ وسُجلت أحداث ضارة خطيرة لدى شخصين في كل مجموعة. ويعكس الكسر القذفي نسبة الدم التي يضخها القلب مع كل انقباض، لكن عدم ظهور انخفاض واضح في هذه التجربة الصغيرة لا يستبعد مخاطر أكثر ندرة أو مخاطر الاستخدام طويل الأمد.

كما أن تقليل قوة الانقباض هو سبب ضرورة إدارة استخدام هذا الدواء بحذر: فقد يؤدي التأثير المفرط إلى إضعاف قدرة القلب على ضخ الدم. ولا يزال Camzyos يحمل تحذيرًا ضمن إطار أسود من خطر قصور القلب، ويتطلب تقييم وظيفة القلب بتخطيط صدى القلب قبل العلاج وخلاله، مع تقييد إتاحته من خلال استراتيجية تقييم المخاطر والحد منها (REMS). وتتيح هذه الموافقة الموسّعة مسارًا علاجيًا جديدًا، وتجعل المراقبة المستمرة شرطًا مهمًا لاستخدام الدواء لدى الأطفال.