BEAM-302 entra en una cohorte pivotal: la terapia de edición de bases in vivo para la AATD apunta a la aprobación acelerada

Para los pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), los tratamientos actuales en su mayoría solo permiten reponer la proteína deficiente o tratar las complicaciones pulmonares y hepáticas, sin poder modificar el gen causante de la enfermedad. Beam Therapeutics ha llevado ahora su terapia de edición de bases in vivo BEAM-302 a una fase de expansión pivotal. El primer paciente recibió el tratamiento en julio, dando inicio a una evaluación más decisiva sobre si esta terapia de administración única podrá avanzar hacia una solicitud de registro.

BEAM-302 utiliza una infusión intravenosa de nanopartículas lipídicas para introducir los componentes de edición de bases en los hepatocitos, con el objetivo de corregir la variante patogénica PiZ del gen SERPINA1. Esta variante provoca que la proteína Z-AAT anómala quede retenida en el hígado, lo que no solo reduce la AAT funcional en la sangre que protege los pulmones, sino que también puede causar daño hepático. Si la edición funciona, en teoría podría aumentar simultáneamente la proteína normal y reducir la acumulación de la proteína perjudicial.

Beam indicó que está previsto que esta cohorte pivotal global incluya a aproximadamente 50 adultos con enfermedad pulmonar asociada a la AATD, algunos de ellos también con enfermedad hepática, y que reciban tratamiento con la dosis seleccionada previamente. La compañía espera utilizar los resultados de biomarcadores como la AAT en sangre para respaldar la búsqueda de una aprobación acelerada en Estados Unidos; sin embargo, la información divulgada hasta ahora representa planes de desarrollo y de presentación de una solicitud, y no equivale a que el organismo regulador ya haya aceptado la vía de aprobación o el criterio de valoración sustituto.

Esta cohorte forma parte del ensayo de fase 1/2, multicéntrico y abierto NCT06389877. El registro de ClinicalTrials.gov prevé una inscripción total de 106 participantes, que abarca las fases de exploración de dosis y expansión, con centros del ensayo en Estados Unidos, Australia, Irlanda, Países Bajos, Nueva Zelanda y Reino Unido. El principal criterio de valoración de la expansión de fase 2 es la concentración total de AAT en sangre durante un periodo de dos años, mientras que los acontecimientos adversos y los acontecimientos adversos graves durante el tratamiento figuran como criterios secundarios.

Avanzar hacia una aprobación acelerada mediante biomarcadores puede permitir determinar si el fármaco produce un efecto biológico antes que esperar al deterioro de la función pulmonar, la progresión del enfisema o los desenlaces de la enfermedad hepática, pero también deja importantes lagunas en la evidencia. Aún será necesario un seguimiento más prolongado para determinar si la mejora de la AAT en sangre se traduce de forma sostenida en menos daño pulmonar o complicaciones hepáticas. Tampoco pueden inferirse a partir de la administración al primer paciente los efectos fuera del objetivo de la edición genética in vivo, la toxicidad hepática, las reacciones a la infusión ni la durabilidad del efecto.

Beam todavía no ha publicado resultados de eficacia o seguridad de esta cohorte pivotal. Está previsto que los datos clínicos más recientes de fase 1/2 se presenten en septiembre de 2026 durante el congreso anual de la Sociedad Respiratoria Europea. Por tanto, la importancia sustancial de este avance radica en que el ensayo ha pasado formalmente de la búsqueda de dosis a una fase de validación que podría respaldar el registro. Que BEAM-302 pueda transformar la corrección molecular en una relación riesgo-beneficio aceptable seguirá dependiendo de los datos completos posteriores y de la revisión regulatoria.