Avance de fase 3 en el tratamiento de líneas posteriores del osteosarcoma: un ADC dirigido a B7-H3 retrasa la progresión de la enfermedad en un ensayo en China

Una vez que el osteosarcoma recidiva después de múltiples líneas de tratamiento, las opciones capaces de modificar el curso de la enfermedad son muy limitadas. Hansoh Pharma anunció que risvutatug rezetecan (Riz-Rez; código de desarrollo HS-20093), un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a B7-H3, alcanzó el criterio de valoración principal en el ensayo de fase 3 ARTEMIS-011: en comparación con la quimioterapia, prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión, con una magnitud de mejora clínicamente significativa.

ARTEMIS-011 es un ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico realizado en China, que incluyó a pacientes con osteosarcoma que había recidivado o empeorado tras el fracaso de al menos dos líneas de tratamiento sistémico. Según el registro de ClinicalTrials.gov, un total de 117 participantes de 12 años o más fueron asignados en una proporción de 2 a 1 para recibir HS-20093 a una dosis de 12.0 mg/kg una vez cada tres semanas, o gemcitabine en combinación con docetaxel.

Hansoh aún no ha divulgado la mediana de la supervivencia libre de progresión, el cociente de riesgos ni la tasa de respuesta de cada grupo. Por lo tanto, por ahora solo puede confirmarse que el ensayo superó el umbral estadístico preestablecido, pero todavía no es posible determinar cuánto tiempo adicional de control de la enfermedad obtuvieron los pacientes en promedio. La compañía señaló que los resultados de supervivencia libre de progresión evaluada por los investigadores y de supervivencia global fueron coherentes con la dirección del análisis principal; sin embargo, el anuncio no aclaró si los datos de supervivencia global estaban maduros ni si la diferencia alcanzó significación estadística.

En cuanto a la seguridad, tanto Hansoh como GSK, que posee los derechos fuera de China, afirmaron que no se identificaron nuevas señales de seguridad, pero todavía no han divulgado detalles sobre acontecimientos adversos graves, tasas de suspensión del tratamiento ni ajustes de dosis. Para los pacientes que han recibido múltiples líneas de tratamiento y que podrían encontrarse aún en la adolescencia, estos datos serán una parte importante para determinar si la eficacia puede traducirse en un valor terapéutico real.

### Contexto

B7-H3 presenta una expresión elevada en la superficie de diversos tumores y se considera un marcador de administración aprovechable por los ADC. HS-20093 ya había arrojado anteriormente resultados positivos en un ensayo de fase 3 en cáncer de pulmón de células pequeñas; este ensayo en osteosarcoma lleva ahora la señal a otro tipo de cáncer con escasas opciones terapéuticas. La FDA de Estados Unidos ya concedió al fármaco la designación de terapia innovadora para el osteosarcoma recidivante o refractario, y GSK también está evaluando su desempeño en pacientes con sarcoma mediante el estudio global de fase 1 tardía/fase 2 EMBOLD Sarcoma-202.

Hansoh tiene previsto dialogar con la Administración Nacional de Productos Médicos sobre una solicitud de comercialización de un producto biológico en China, para la cual ARTEMIS-011 constituirá la principal evidencia de respaldo. GSK posee los derechos exclusivos de desarrollo y comercialización fuera de China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán, pero aún dependerá de los datos completos, la representatividad de la población y los resultados de los ensayos globales determinar si este estudio realizado en un solo país, China, de tamaño limitado y con diseño abierto puede respaldar directamente las decisiones regulatorias en otros mercados.