الأدوية الجديدة والتجارب السريرية · asia
اختراق في علاج الخطوط المتأخرة للساركوما العظمية في المرحلة الثالثة: مركّب ADC موجّه إلى B7-H3 يؤخر تفاقم المرض في تجربة صينية
لدى مرضى الساركوما العظمية الذين استمر لديهم المرض في الانتكاس أو التفاقم بعد خطين علاجيين على الأقل، تفوّق risvutatug rezetecan للمرة الأولى على العلاج الكيميائي في تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة؛ ومن المتوقع أن تبدأ إجراءات تقديم طلب في الصين، لكن حجم الفعالية ومدى نضج بيانات البقاء والبيانات الكاملة للسلامة لا تزال بانتظار النشر.
بمجرد انتكاس الساركوما العظمية لدى المرضى بعد خطوط علاجية متعددة، تصبح الخيارات القادرة على تغيير مسار المرض محدودة للغاية. أعلنت شركة Hansoh Pharma أن مركّب الجسم المضاد والدواء (ADC) risvutatug rezetecan (Riz-Rez؛ الرمز التطويري HS-20093)، الموجّه إلى B7-H3، حقق نقطة النهاية الرئيسية في تجربة ARTEMIS-011 من المرحلة الثالثة، إذ أطال بصورة ملحوظة مدة البقاء دون تفاقم مقارنة بالعلاج الكيميائي، وكان حجم التحسن ذا دلالة سريرية.
ARTEMIS-011 هي تجربة عشوائية مفتوحة التسمية متعددة المراكز أُجريت في الصين، وشملت مرضى بالساركوما العظمية انتكس مرضهم أو تفاقم بعد فشل خطين على الأقل من العلاج الجهازي. ووفقًا لبيانات التسجيل في ClinicalTrials.gov، وُزّع ما مجموعه 117 مشاركًا تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر بنسبة 2 إلى 1، لتلقي إما HS-20093 بجرعة 12.0 mg/kg مرة كل ثلاثة أسابيع، أو gemcitabine بالاشتراك مع docetaxel.
لم تكشف Hansoh بعد عن وسيط مدة البقاء دون تفاقم أو نسبة المخاطر أو معدلات الاستجابة في كل مجموعة، ولذلك لا يمكن حاليًا سوى تأكيد أن التجربة تجاوزت العتبة الإحصائية المحددة مسبقًا، ولا يمكن بعد قياس متوسط المدة الإضافية التي حصل خلالها المرضى على السيطرة على المرض. وقالت الشركة إن نتائج مدة البقاء دون تفاقم والبقاء الكلي، وفق تقييم الباحثين، اتفقت مع اتجاه التحليل الرئيسي؛ غير أن الإعلان لم يوضح ما إذا كانت بيانات البقاء الكلي قد نضجت أو ما إذا كان الفرق قد بلغ دلالة إحصائية.
في ما يتعلق بالسلامة، قالت كل من Hansoh وGSK، التي تمتلك الحقوق خارج الصين، إنه لم تُرصد أي إشارات سلامة جديدة، لكن لم تُكشف بعد تفاصيل الأحداث الضارة الخطيرة أو نسبة وقف العلاج أو ما يتعلق بتعديل الجرعات. وبالنسبة إلى المرضى الذين تلقوا خطوطًا علاجية متعددة وقد لا يزال بعضهم في مرحلة المراهقة، ستكون هذه البيانات جزءًا مهمًا من تقييم ما إذا كانت الفعالية يمكن أن تتحول إلى قيمة علاجية فعلية.
### السياق
يُظهر B7-H3 مستويات تعبير أعلى على أسطح أنواع متعددة من الأورام، ويُنظر إليه بوصفه واسم توصيل يمكن لمركّبات ADC الاستفادة منه. وكان HS-20093 قد حقق سابقًا نتائج إيجابية في تجربة من المرحلة الثالثة لسرطان الرئة صغير الخلايا؛ أما تجربة الساركوما العظمية هذه، فتنقل هذه الإشارة إلى نوع آخر من السرطان ذي الخيارات العلاجية المحدودة. وقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA الدواء تصنيف العلاج الاختراقي للساركوما العظمية الناكسة أو المقاومة للعلاج، كما تقيّم GSK أداءه لدى مرضى الساركوما من خلال دراسة EMBOLD Sarcoma-202 العالمية، وهي دراسة من الجزء المتأخر للمرحلة الأولى/المرحلة الثانية.
تعتزم Hansoh التواصل مع الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية بشأن طلب ترخيص منتج بيولوجي في الصين، وستشكّل ARTEMIS-011 الدليل الداعم الرئيسي. وتمتلك GSK حقوق التطوير والتسويق الحصرية في المناطق الواقعة خارج برّ الصين الرئيسي وهونغ كونغ وماكاو وتايوان، لكن ما إذا كانت هذه الدراسة، التي أُجريت في دولة واحدة هي الصين وبحجم محدود وتصميم مفتوح التسمية، قادرة على دعم القرارات التنظيمية في الأسواق الأخرى مباشرةً، سيظل مرهونًا بالبيانات الكاملة ومدى تمثيل المشاركين ونتائج التجارب العالمية.