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La combinación oral de azacitidine alcanza el objetivo de exposición al fármaco en fase 3; Taiho prevé presentar una solicitud ante la FDA
¿Puede sustituirse la administración repetida mediante inyecciones por una formulación oral manteniendo la exposición necesaria al fármaco? El ensayo AZTOUND, con 88 adultos, alcanzó su objetivo principal, pero los datos completos aún no se han publicado y este resultado no permite inferir directamente la respuesta al tratamiento ni un beneficio en supervivencia.
Para los pacientes con neoplasias hematológicas que necesitan recibir tratamientos inyectables de forma repetida, los medicamentos orales podrían reducir la carga de los desplazamientos a los centros sanitarios, siempre que el organismo siga alcanzando la exposición necesaria al fármaco tras el cambio de vía de administración. Taiho Pharmaceutical y Taiho Oncology anunciaron que ASTX030, una combinación oral de azacitidine y cedazuridine, alcanzó el objetivo principal del ensayo de fase 3 AZTOUND en síndromes mielodisplásicos (MDS) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML), lo que proporciona una base para una posterior solicitud de autorización de comercialización.
Taiho Oncology publicó los resultados el 30 de septiembre, y su empresa matriz japonesa los anunció el 1 de octubre. Este estudio de fase 3 incluyó a 88 adultos y utilizó un diseño aleatorizado, abierto y cruzado. Según la descripción del procedimiento del ensayo publicada por Targeted Oncology, los pacientes recibieron ASTX030 oral en el primer ciclo y azacitidine mediante inyección subcutánea en el segundo, o los tratamientos en el orden inverso; a partir del tercer ciclo, todos los pacientes recibieron ASTX030. Esto permitió a los investigadores comparar ambas vías de administración en un mismo paciente.
El objetivo principal comparó la exposición acumulada a azacitidine durante todo el ciclo, calculando la razón entre la administración oral y la subcutánea a partir del área bajo la curva de concentración sanguínea (AUC) entre las 0 y las 24 horas posteriores a cada administración. El AUC puede entenderse como la exposición total del organismo al fármaco durante un periodo determinado. La empresa indicó que el estudio alcanzó su objetivo, pero todavía no ha publicado la razón obtenida en fase 3, el intervalo de confianza ni el rango predefinido para considerar alcanzado el objetivo. Por ello, el anuncio aún no permite evaluar de forma independiente hasta qué punto se aproximan ambas vías de administración.
La clave de esta estrategia oral reside en las distintas funciones de sus dos componentes. Azacitidine es un inhibidor de la ADN metiltransferasa; cedazuridine inhibe la citidina desaminasa, lo que ayuda a reducir la degradación de azacitidine y a mantener su actividad en el organismo. El diseño de la combinación busca resolver si la administración oral permite alcanzar la exposición necesaria, más allá de convertir un medicamento inyectable en otra forma farmacéutica.
Alcanzar el objetivo de exposición al fármaco tampoco permite deducir directamente una mayor supervivencia o un mejor control de la enfermedad. Lo publicado en esta ocasión es un resumen de los resultados principales, sin datos completos suficientes para comparar la respuesta al tratamiento, la supervivencia o la calidad de vida. La vía oral podría reducir el tiempo que requieren las inyecciones, pero la magnitud de la mejora que pueda aportar a la vida de los pacientes también necesita evidencia clínica correspondiente.
En cuanto a la seguridad, ambas empresas indicaron que el perfil de ASTX030 fue consistente con el de azacitidine inyectable, aunque el anuncio no detalló la incidencia ni la gravedad de los eventos adversos individuales, ni las suspensiones del tratamiento. Esta descripción aporta información preliminar, pero no permite concluir que el tratamiento oral sea más seguro; solo cuando se publiquen los resultados completos será posible evaluar sus riesgos con mayor detalle.
Taiho Oncology prevé presentar una solicitud de aprobación de un nuevo medicamento ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) basándose en los resultados del ensayo, y enviar los datos para su presentación en un congreso médico internacional. El anuncio no especificó la fecha de presentación de la solicitud. ASTX030 sigue siendo un medicamento en investigación y aún no ha sido aprobado por ninguna autoridad sanitaria. Para los pacientes, esto supone un avance en el desarrollo de tratamientos orales; que llegue a convertirse en una opción terapéutica disponible seguirá dependiendo de la evidencia completa y de la revisión regulatoria.