تركيبة azacitidine الفموية تحقق نقطة النهاية للتعرّض الدوائي في المرحلة الثالثة، وTaiho تخطط لتقديم طلب إلى FDA

بالنسبة إلى مرضى الأورام الدموية الذين يحتاجون إلى العلاج بالحقن المتكرر، قد تخفف الأدوية الفموية عبء التنقل إلى المؤسسات الصحية ومنها؛ شريطة أن يظل الجسم يحصل على التعرّض الدوائي المطلوب بعد تغيير طريقة الإعطاء. أعلنت Taiho Pharmaceutical وTaiho Oncology أن ASTX030، وهو تركيبة فموية من azacitidine وcedazuridine، حقق نقطة النهاية الرئيسية في تجربة AZTOUND من المرحلة الثالثة لدى مرضى متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) وابيضاض الدم النقوي الوحيداتي المزمن (CMML)، مما يوفر أساسًا لتقديم طلب لاحق للحصول على ترخيص التسويق.

نشرت Taiho Oncology النتائج في 30 سبتمبر، فيما أعلنتها الشركة الأم اليابانية في 1 أكتوبر. شملت هذه الدراسة من المرحلة الثالثة 88 بالغًا، واعتمدت تصميمًا عشوائيًا مفتوح التسمية تبادليًا. وفقًا لشرح Targeted Oncology لإجراءات التجربة، تلقى المرضى ASTX030 عن طريق الفم في الدورة العلاجية الأولى، ثم انتقلوا إلى azacitidine بالحقن تحت الجلد في الدورة الثانية، أو تلقوا العلاجين بالترتيب المعاكس؛ ومن الدورة الثالثة فصاعدًا، تلقى جميع المرضى ASTX030. أتاح ذلك للباحثين مقارنة طريقتي الإعطاء لدى المريض نفسه.

قارنت نقطة النهاية الرئيسية التعرّض الدوائي التراكمي لـazacitidine على امتداد الدورة العلاجية، باستخدام المساحة تحت منحنى التركيز في الدم (AUC) من 0 إلى 24 ساعة بعد كل جرعة لحساب نسبة التعرّض مع الإعطاء الفموي إلى التعرّض مع الحقن تحت الجلد. ويمكن فهم AUC على أنها إجمالي مقدار تعرّض الجسم للدواء خلال فترة زمنية. قالت الشركة إن الدراسة حققت الهدف، لكنها لم تنشر بعد النسبة الفعلية في المرحلة الثالثة، أو فاصل الثقة، أو النطاق المحدد مسبقًا لتحقيق الهدف؛ لذلك لا يزال من غير الممكن التحقق بصورة مستقلة، استنادًا إلى الإعلان، من مدى تقارب طريقتي الإعطاء.

يكمن أساس هذه الاستراتيجية الفموية في الدور المختلف لكل من المكوّنين. Azacitidine مثبط لإنزيم ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي DNA؛ أما cedazuridine فيثبط إنزيم نازعة أمين السيتيدين، مما يساعد على تقليل تفكك azacitidine والحفاظ على نشاطه داخل الجسم. ويهدف تصميم التركيبة إلى معالجة مسألة إمكان الحصول على التعرّض الدوائي المطلوب بعد الإعطاء الفموي، وليس مجرد تحويل الدواء المحقون إلى شكل صيدلاني آخر.

لا يمكن ترجمة تحقيق هدف التعرّض الدوائي مباشرةً إلى بقاء أطول على قيد الحياة أو سيطرة أفضل على المرض لدى المرضى. فما نُشر هذه المرة هو ملخص للنتائج الرئيسية، دون بيانات كاملة تكفي لمقارنة الاستجابة للعلاج أو البقاء على قيد الحياة أو جودة الحياة. ومن المأمول أن تقلل طريقة الإعطاء الفموية العبء الزمني المرتبط بالحقن، لكن تحديد مقدار التحسن الفعلي الذي قد تُحدثه في حياة المرضى يتطلب أيضًا أدلة سريرية ذات صلة.

فيما يتعلق بالسلامة، قالت الشركتان إن ملف سلامة ASTX030 كان متسقًا مع ملف سلامة azacitidine القابل للحقن، لكنهما لم تذكرا في هذا الإعلان معدلات حدوث الأحداث الضائرة كلٍّ على حدة، أو شدتها، أو حالات إيقاف العلاج. يوفر هذا الوصف معلومات أولية، لكنه لا يسمح باعتبار العلاج الفموي أكثر أمانًا؛ ولن يكون من الممكن تقييم مخاطره بمزيد من التفصيل إلا بعد نشر النتائج الكاملة.

تخطط Taiho Oncology لتقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) استنادًا إلى نتائج التجربة، وتقديم البيانات لعرضها في مؤتمر طبي دولي، ولم يحدد الإعلان موعد تقديم الطلب. ولا يزال ASTX030 دواءً تجريبيًا، ولم يحصل بعد على موافقة أي جهة تنظيمية صحية. بالنسبة إلى المرضى، تمثل هذه النتيجة خطوة إلى الأمام في تطوير العلاج الفموي؛ أما إمكان تحوله إلى خيار علاجي متاح، فلا يزال مرهونًا بالأدلة الكاملة والمراجعة التنظيمية.