Ensayos clínicos · us
Evitar las caídas bruscas de glucosa después de comer: avexitide reduce un 55% los episodios de hipoglucemia grave en un ensayo de fase 3
Para la hipoglucemia persistente tras una cirugía de bypass gástrico, este antagonista del receptor de GLP-1 de inyección diaria alcanzó los criterios de valoración principal y secundarios en un ensayo con 78 personas; antes de solicitar su aprobación, aún habrá que esperar a los datos completos para aclarar la magnitud de la eficacia y la seguridad a largo plazo.
La cirugía para perder peso altera la estructura gastrointestinal y puede hacer que una minoría de pacientes pague un precio de aparición tardía, pero difícil de resolver a largo plazo: una caída repentina de la glucosa en sangre después de comer, que en los casos graves puede incluso provocar pérdida del conocimiento. Amylyx Pharmaceuticals anunció los resultados preliminares del ensayo de fase 3 LUCIDITY: el fármaco experimental avexitide redujo un 55% los episodios de hipoglucemia de nivel 2 y nivel 3 frente al placebo, lo que ofrece una posible vía terapéutica para la hipoglucemia posquirúrgica, para la cual actualmente no existe ningún medicamento aprobado por la FDA de Estados Unidos.
LUCIDITY es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 78 adultos que presentaban hipoglucemia después de someterse a un bypass gástrico en Y de Roux. Los participantes se inyectaron avexitide al menos 60 minutos antes del desayuno y el tratamiento doble ciego se prolongó durante 16 semanas; quienes lo completaron pudieron incorporarse a un estudio de extensión abierto de aproximadamente 32 semanas. La compañía afirmó que el ensayo alcanzó el criterio de valoración principal acordado previamente con la FDA y que también cumplió todos los criterios de valoración secundarios.
El criterio de valoración principal se centró en la hipoglucemia con consecuencias clínicas más graves: el nivel 2 suele definirse como una glucemia inferior a 54 miligramos por decilitro, mientras que el nivel 3 se refiere a situaciones en las que, con independencia del valor de glucosa en sangre, el deterioro de las funciones físicas o mentales hace que el paciente necesite ayuda de otras personas. La hipoglucemia posquirúrgica suele aparecer después de comer y puede causar mareos, deterioro cognitivo, convulsiones o pérdida del conocimiento, además de limitar la capacidad para trabajar, conducir y vivir de forma independiente.
El enfoque de avexitide es precisamente el opuesto al de los agonistas del receptor de GLP-1 utilizados para perder peso. Después de un bypass gástrico, los alimentos llegan rápidamente al intestino y algunos pacientes presentan una señalización excesiva de GLP-1 y secreción de insulina, lo que hace que la glucosa caiga bruscamente después de comer; avexitide es un antagonista peptídico del receptor de GLP-1 que intenta frenar la respuesta desproporcionada de insulina bloqueando la recepción de esta señal por las células beta del páncreas.
Los datos preliminares de seguridad mostraron que durante el tratamiento no se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco. Las reacciones adversas frecuentes incluyeron diarrea y reacciones en el lugar de la inyección, en su mayoría de intensidad leve a moderada. Marilyn Tan, investigadora del ensayo, declaró a MedCity News que ninguno de los participantes a los que trató interrumpió el fármaco y que todos pasaron a la fase de extensión abierta; sin embargo, esta es la experiencia de un único centro de investigación y no puede sustituir la tasa completa de interrupción ni el análisis de seguridad del conjunto del ensayo.
Amylyx planea presentar una solicitud de nuevo fármaco ante la FDA antes de finales de 2026 y considera que avexitide podría reunir los requisitos para una revisión prioritaria. Por ahora, lo divulgado sigue siendo el resultado principal anunciado por la compañía: la muestra fue de solo 78 personas, el seguimiento doble ciego duró 16 semanas y los participantes se limitaron a pacientes sometidos a un bypass gástrico en Y de Roux. Aún habrá que esperar a la publicación revisada por pares, la presentación en congresos médicos y la evaluación regulatoria para saber si la eficacia puede mantenerse, si puede abarcar la hipoglucemia causada por otras cirugías para perder peso y cuáles son las cifras completas de cada criterio de valoración secundario y de los acontecimientos adversos.