التجارب السريرية · us
وقف الانخفاض الحاد في سكر الدم بعد الوجبات: تجربة المرحلة الثالثة لـ avexitide تقلل أحداث نقص سكر الدم الشديد بنسبة 55%
لعلاج نقص سكر الدم المزمن بعد جراحة تحويل مسار المعدة، حقق مضاد مستقبلات GLP-1 القابل للحقن يوميًا المؤشرين الأساسي والثانوي في تجربة شملت 78 شخصًا؛ وقبل تقديم طلب الترخيص بالتسويق، لا يزال من الضروري انتظار البيانات الكاملة لتوضيح حجم الفعالية والسلامة على المدى الطويل.
تغيّر جراحة إنقاص الوزن بنية الجهاز الهضمي، وقد تفرض على عدد قليل من المرضى كلفة تتأخر في الظهور، لكنها تستعصي على الحل طويلًا: هبوطًا مفاجئًا في سكر الدم بعد تناول الطعام، قد يصل في الحالات الشديدة إلى فقدان الوعي. أعلنت Amylyx Pharmaceuticals النتائج الأولية لتجربة المرحلة الثالثة LUCIDITY، حيث قلل العقار التجريبي avexitide أحداث نقص سكر الدم من المستويين الثاني والثالث بنسبة 55% مقارنةً بالدواء الوهمي، ما يتيح مسارًا علاجيًا محتملًا لنقص سكر الدم بعد الجراحة، الذي لا توجد له حاليًا أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA.
LUCIDITY تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالدواء الوهمي، شملت إجمالًا 78 بالغًا أصيبوا بنقص سكر الدم بعد خضوعهم لجراحة تحويل مسار المعدة Roux-en-Y. حقن المشاركون avexitide قبل الإفطار بما لا يقل عن 60 دقيقة، واستمر العلاج مزدوج التعمية لمدة 16 أسبوعًا؛ وكان بإمكان من أكملوا التجربة الانتقال إلى دراسة تمديد مفتوحة التسمية مدتها نحو 32 أسبوعًا. وقالت الشركة إن التجربة حققت المؤشر الأساسي المتفق عليه مسبقًا مع FDA، كما حققت جميع المؤشرات الثانوية.
ركز المؤشر الأساسي على نقص سكر الدم ذي العواقب السريرية الأشد: يشير المستوى الثاني عادةً إلى انخفاض سكر الدم عن 54 مليغرامًا لكل ديسيلتر، أما المستوى الثالث فيعني أن المريض يحتاج إلى مساعدة الآخرين بسبب تضرر وظائفه الجسدية والعقلية، بغض النظر عن قيمة سكر الدم. غالبًا ما يحدث نقص سكر الدم بعد الجراحة عقب تناول الطعام، وقد يسبب الدوار أو الاضطراب الإدراكي أو النوبات أو فقدان الوعي، كما قد يحد من القدرة على العمل والقيادة والعيش باستقلالية.
يتخذ Avexitide نهجًا معاكسًا تمامًا لناهضات مستقبلات GLP-1 المستخدمة لإنقاص الوزن. بعد جراحة تحويل مسار المعدة، يصل الطعام سريعًا إلى الأمعاء، وقد تظهر لدى بعض المرضى إشارات GLP-1 وإفرازات إنسولين مفرطة، ما يؤدي إلى هبوط حاد في سكر الدم بعد الوجبات؛ وavexitide هو مضاد ببتيدي لمستقبلات GLP-1، يسعى إلى كبح استجابة الإنسولين غير المتناسبة عبر منع خلايا بيتا في البنكرياس من تلقي هذه الإشارة.
أظهرت بيانات السلامة الأولية عدم وقوع أحداث ضارة خطيرة مرتبطة بالعقار خلال فترة العلاج، وشملت التفاعلات الضارة الشائعة الإسهال وتفاعلات موضع الحقن، وكان معظمها خفيفًا إلى متوسط الشدة. وقالت Marilyn Tan، الباحثة الرئيسية في التجربة، لـ MedCity News إن أيًا من المشاركين الذين عالجتهم لم يوقف الدواء، وإنهم جميعًا انتقلوا إلى مرحلة التمديد مفتوحة التسمية؛ لكن هذه تجربة مركز بحثي واحد، ولا يمكنها أن تحل محل المعدل الكامل لإيقاف العلاج وتحليل السلامة في التجربة بأكملها.
تخطط Amylyx لتقديم طلب دواء جديد إلى FDA قبل نهاية عام 2026، وترى أن avexitide قد يكون مؤهلًا للمراجعة ذات الأولوية. وما أُعلن حتى الآن لا يزال نتائج رئيسية صادرة عن الشركة: لم يتجاوز حجم العينة 78 شخصًا، وامتدت المتابعة مزدوجة التعمية 16 أسبوعًا، كما اقتصر المشاركون على مرضى نقص سكر الدم بعد جراحة تحويل مسار المعدة Roux-en-Y. ولا يزال من الضروري انتظار الأوراق العلمية المحكّمة، والعروض المقدمة في المؤتمرات الطبية، والمراجعة التنظيمية لمعرفة ما إذا كانت الفعالية ستستمر، وما إذا كان العلاج يمكن أن يشمل نقص سكر الدم الناجم عن جراحات أخرى لإنقاص الوزن، وكذلك الأرقام الكاملة لجميع المؤشرات الثانوية والأحداث الضارة.