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AstraZeneca lleva su GLP-1 oral a ensayos avanzados, y la carrera de los fármacos para bajar de peso pasa de la jeringa al envase de pastillas
elecoglipron logró una reducción de peso de dos dígitos en un ensayo de fase intermedia, acercando a AstraZeneca al mercado de los medicamentos orales contra la obesidad; pero la eficacia, la tolerabilidad y las diferencias frente a fármacos de la misma clase solo se aclararán realmente en Phase 3.
A medida que los fármacos GLP-1 han llevado el tratamiento de la obesidad a la medicina convencional, el próximo campo de batalla ya no es solo quién logra una mayor pérdida de peso, sino quién puede reunir eficacia, conveniencia y asequibilidad a largo plazo en una misma tableta diaria. Tras publicar datos de Phase 2 de su agonista oral del receptor GLP-1, elecoglipron, AstraZeneca dijo que avanzará hacia ensayos de Phase 3, lo que significa que la farmacéutica británica se coloca formalmente en la competitiva fila de los medicamentos orales para bajar de peso.
Según Financial Times y otros informes sobre el mismo acontecimiento, elecoglipron es un medicamento oral de administración una vez al día que produjo una reducción máxima de peso del 11.8% en un estudio de fase intermedia en obesidad. The Times señaló además que el ensayo VISTA ya fue publicado en The Lancet e incluyó a alrededor de 300 participantes con sobrepeso u obesidad, pero sin diabetes tipo 2, en centros de Australia, Canadá, Alemania, Japón, Taiwán, el Reino Unido y Estados Unidos.
En ese ensayo, la dosis máxima de 75 miligramos produjo una pérdida de peso media del 10.5% a las 26 semanas, frente al 0.6% en el grupo placebo; al extenderse a 36 semanas, la reducción de peso aumentó al 11.8%. Estas cifras son suficientes para respaldar el desarrollo en etapas avanzadas, pero también recuerdan al mercado que, para que la conveniencia de un medicamento oral se convierta en una ventaja clínica, no basta con la vía de administración: también debe encontrar un equilibrio estable entre eficacia y efectos secundarios.
Al mismo tiempo, otro ensayo global en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 incluyó a más de 400 personas, según The Times; cerca de tres cuartas partes de quienes recibieron elecoglipron perdieron al menos un 5% de peso en seis meses, frente a alrededor de una quinta parte en el grupo placebo. Esto es especialmente importante para el tratamiento de enfermedades metabólicas, porque la obesidad y la diabetes suelen entrelazarse en el mismo escenario clínico, y los médicos necesitan no solo cifras de peso, sino también evidencia integral sobre glucemia, riesgo cardiovascular y adherencia a largo plazo.
En cuanto a seguridad, los acontecimientos adversos comunes citados en los informes incluyen náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos, en línea con el patrón habitual de los fármacos de la clase GLP-1. Cinco Días, citando a Bloomberg, informó que la tasa de discontinuación de elecoglipron por efectos secundarios fue de alrededor del 5%; en comparación, la tasa de discontinuación del candidato oral de Eli Lilly, Foundayo, se mencionó en algunos datos como de hasta el 17%. Sin embargo, las comparaciones entre ensayos tienen limitaciones inherentes: las diferencias en las poblaciones estudiadas, el diseño de dosis y el tiempo de observación pueden alterar la jerarquía aparente de ventajas y desventajas.
La reacción del mercado de inversión también reveló la presión de detalle en esta competencia. Cinco Días/Bloomberg informó que las acciones de AstraZeneca llegaron a caer un 1.9% tras la publicación de los datos, en un momento en que las acciones de las grandes farmacéuticas europeas también se debilitaban de forma generalizada; analistas de Barclays consideraron que, si los resultados de Phase 2 pueden reproducirse en Phase 3, elecoglipron podría convertirse en una opción creíble, pero que por ahora aún no ha mostrado una diferenciación clínica clara frente a Lilly Foundayo. El informe también señaló que el ensayo de fase intermedia de Foundayo fue citado con una reducción de peso del 14.7%, por encima del máximo de 11.8% divulgado hasta ahora para elecoglipron.
Contexto de fondo
La importancia de los GLP-1 orales radica en llevar los medicamentos contra la obesidad, que originalmente se basaban en gran medida en inyecciones, hacia una forma más cercana al manejo cotidiano de enfermedades crónicas. Esto podría mejorar la aceptación del tratamiento por parte de algunos pacientes y también ampliar las posibilidades de prescripción y cadena de suministro; pero el tratamiento de la obesidad no es una carrera corta. Phase 3 deberá responder, a mayor escala y durante más tiempo, si el peso puede seguir disminuyendo, qué rebote se producirá tras suspender el tratamiento, si los efectos secundarios gastrointestinales son manejables y si los riesgos y beneficios son consistentes en distintos grupos. Lo que elecoglipron ha cruzado ahora es un umbral importante, no la línea de meta.