¿Cómo cambia el cuerpo antes y después de la menopausia? Un estudio de un millón de mujeres detecta cambios bruscos en múltiples sistemas

Cuando la menstruación se acerca a su fin, ¿los cambios del cuerpo se acumulan gradualmente o se aceleran de forma marcada durante un período concreto? Un amplio estudio publicado en *Nature Medicine* reconstruyó las trayectorias fisiológicas antes y después de la menopausia a partir de resultados de pruebas de laboratorio de más de un millón de mujeres y detectó inflexiones bruscas en varios sistemas alrededor de la última menstruación. Esto amplía el alcance de la investigación sobre la menopausia, desde la función reproductiva hasta el conjunto del organismo, aunque expertos independientes también han cuestionado la metáfora del «precipicio fisiológico» utilizada por los investigadores.

El estudio integró más de trescientos millones de resultados de pruebas de laboratorio. La base de datos sanitarios de Clalit, en Israel, abarcó aproximadamente 1,3 millones de mujeres de entre 30 y 70 años durante el período de 2004 a 2024; los datos estadounidenses procedían de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) de 1999 a 2022. Como la edad de la menopausia varía entre mujeres, ordenar los datos únicamente por edad puede diluir cambios más concentrados y convertirlos en una pendiente gradual. El método de cálculo YoGlen, desarrollado por el equipo, utiliza la distribución de la edad de la menopausia en la población para reconstruir las trayectorias promedio con respecto a la última menstruación; no permite predecir cuándo llegará la menopausia de una mujer concreta.

En los datos estadounidenses, 52 de los 90 indicadores de laboratorio presentaron cambios bruscos estadísticamente significativos, relacionados con las hormonas sexuales, la salud ósea, la función hepática y renal, la bioquímica sanguínea y los lípidos en sangre. Según informó *EL PAÍS*, las magnitudes de los cambios observados en los datos de ambos países mostraron una elevada concordancia, con un coeficiente de correlación de 0,89. Sin embargo, una inflexión en los valores de laboratorio no equivale directamente a que la función de los órganos de cada persona se deteriore en el mismo momento, ni implica que todos los cambios tengan el mismo impacto clínico.

Otra pista apareció en una etapa más temprana. El análisis mostró que la hormona antimülleriana (AMH), que refleja la reserva ovárica, comenzaba a descender de forma acelerada aproximadamente 15 años antes de la última menstruación; la hormona foliculoestimulante (FSH) comenzaba a aumentar de forma acelerada unos 14 años antes, y el estradiol comenzaba a descender de forma acelerada unos 12 años antes. Estos resultados describen el ritmo de los cambios a escala poblacional; todavía no permiten convertir una única prueba hormonal en una cuenta atrás individual hasta la menopausia.

El estudio también encontró que, entre las mujeres que utilizaban terapia hormonal para la menopausia, los cambios en varios indicadores eran de menor magnitud, especialmente en las mediciones relacionadas con los huesos, el hígado y los riñones. Esto aporta pistas sobre los procesos fisiológicos en los que podría influir el tratamiento, pero los datos muestran una asociación: el estudio no asignó el tratamiento de forma aleatoria y, por tanto, no permite demostrar que iniciar la medicación antes pueda evitar cambios en todo el organismo.

La forma de obtener los datos constituye el núcleo de la controversia. Este estudio empleó un análisis retrospectivo y parte de la información sobre la menopausia dependía de lo que las propias mujeres declaraban; el enorme volumen de datos no elimina los errores de recuerdo ni las diferencias entre poblaciones. Según informó ABC de Australia, Martha Hickey, experta en menopausia que no participó en el estudio, considera que hablar de un «precipicio» podría provocar una preocupación excesiva entre las mujeres. También advirtió de que la comparación de la terapia hormonal podría presentar un «sesgo del usuario sano»: quienes toman la medicación podrían tener ya mejor salud, por lo que los cambios de menor magnitud no necesariamente se deben por completo al tratamiento.

Uri Alon, del equipo de investigación, declaró a ABC que se está planificando un ensayo clínico para evaluar los resultados de iniciar la terapia hormonal antes de la última menstruación. Este amplio análisis plantea hipótesis comprobables sobre cómo la menopausia afecta a múltiples sistemas fisiológicos; ahora se necesitan estudios de seguimiento prospectivo y de intervención para aclarar cuándo se producen las inflexiones, cuál es su impacto real en el riesgo de enfermedad y qué cambios pueden modificarse mediante el tratamiento.