Edición genética y enfermedades raras · global
Primera administración de una terapia de edición genética in vivo para la enfermedad de Wilson, dirigida al defecto genético del metabolismo del cobre
PM577a comienza a ponerse a prueba en pacientes con el objetivo de corregir una mutación específica de ATP7B y permitir que el hígado recupere su capacidad de procesar el cobre. Los datos de seguridad y eficacia deberán determinar si un único tratamiento puede reducir la carga de la medicación de por vida.
Para los pacientes con enfermedad de Wilson, controlar el cobre acumulado en el organismo suele ser una tarea de por vida. Ahora, una terapia que corrige directamente el gen causante de la enfermedad ha llegado a los ensayos en humanos: Prime Medicine anunció el 5 de octubre que se había administrado PM577a al primer paciente de su ensayo global de fase I/II. Se trata de la primera terapia de edición prime (prime editing) in vivo de la compañía que entra en investigación clínica. Se prevé que los datos preliminares se publiquen en 2027.
La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario del metabolismo del cobre. Los pacientes no pueden eliminar normalmente el exceso de cobre, que se acumula en órganos como el hígado y el cerebro y puede causar daños graves. El tratamiento actual se basa principalmente en agentes quelantes que favorecen la eliminación del cobre, o en zinc para reducir su absorción intestinal. Estos métodos permiten controlar la enfermedad y reducir el riesgo de daño orgánico, pero requieren un tratamiento continuo.
PM577a intenta abordar el defecto genético. Según la compañía, la terapia utiliza nanopartículas lipídicas para transportar las herramientas de edición y corregir la mutación H1069Q del gen ATP7B en las células hepáticas mediante una única infusión intravenosa. Su valor clínico depende de que esta corrección se traduzca en una mejora suficiente y duradera del metabolismo del cobre; por ahora, la «administración única» forma parte del diseño de la terapia, y aún debe verificarse si puede aportar beneficios a largo plazo.
Este ensayo abierto y de escalada de dosis prevé incluir a adultos y adolescentes que tengan al menos un alelo H1069Q. Inicialmente, se incluirán adultos que reciben el tratamiento estándar y cuya enfermedad está estable. El estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar. Por tanto, la administración al primer paciente marca el inicio de la investigación en humanos, pero todavía no permite determinar si el tratamiento es eficaz.
A continuación, los investigadores harán un seguimiento para determinar si cambia el procesamiento del cobre. Entre las posibles herramientas de evaluación enumeradas por la compañía figuran las imágenes por emisión de positrones con isótopos de cobre y los indicadores relacionados con el cobre en sangre y orina; el ensayo también evaluará la posibilidad de suspender el tratamiento estándar que recibían los pacientes. Estas mediciones pueden aportar indicios tempranos, pero se necesita un seguimiento clínico más prolongado para determinar si la mejora de los indicadores se acompaña de beneficios sostenidos en la función de los órganos y la calidad de vida.
Este avance procede de un anuncio de la compañía. Todavía no hay resultados de seguridad o eficacia en pacientes disponibles para su revisión, y tampoco existe corroboración independiente de este mismo acontecimiento. Actualmente, PM577a se dirige únicamente a una mutación específica, por lo que sus posibles beneficios no pueden extrapolarse a todos los pacientes con enfermedad de Wilson. Cuando se publiquen los datos preliminares en 2027, las primeras cuestiones que deberán responderse serán si la terapia puede mejorar de forma segura el metabolismo del cobre y cuánto tiempo puede mantenerse ese cambio.