Inmunología del cáncer · uk
La administración de quimioterapia y vacunas contra el cáncer el mismo día potencia la respuesta antitumoral en un estudio preclínico
La quimioterapia puede debilitar las células inmunitarias, pero también puede potenciar las vacunas contra el cáncer. Un nuevo estudio revela que el momento de administración de carboplatino y paclitaxel condiciona el efecto de la vacuna; las muestras de pacientes mostraron cambios inmunitarios correspondientes, aunque aún se necesitan ensayos para demostrar si esto puede mejorar la eficacia clínica.
Para que las vacunas contra el cáncer funcionen, las células inmunitarias deben reconocer el tumor y atacarlo de forma sostenida; sin embargo, la quimioterapia puede dañar estas células mientras proliferan. Por ello, combinar ambas terapias no es solo una cuestión de elegir los fármacos. Un nuevo estudio del equipo de Oxford del Instituto Ludwig de Investigación sobre el Cáncer señala que, en modelos preclínicos de cáncer, determinadas quimioterapias pueden potenciar la respuesta antitumoral si se administran el mismo día que la vacuna; cuando se separan por varios días, ese beneficio adicional desaparece.
Ludwig dio a conocer el 2 de octubre este estudio, publicado en *Cancer Cell*. El equipo probó varios fármacos de quimioterapia y descubrió que tanto la combinación de carboplatino (carboplatin) y paclitaxel, denominada CarboTaxol, como la ciclofosfamida (cyclophosphamide) podían potenciar la actividad de las vacunas contra el cáncer en experimentos preclínicos. La información sobre el mismo estudio publicada por Medical Xpress también confirmó los datos de la publicación científica; Newswise, por su parte, reprodujo el comunicado institucional. Estas tres fuentes no constituyen pruebas de investigación obtenidas de manera independiente.
El efecto de CarboTaxol fue especialmente sensible al momento de administración. La vacuna utilizada en el estudio se administró en una dosis inicial y otra de refuerzo, separadas por varios días; administrar la quimioterapia el mismo día que cualquiera de las dos dosis mejoró el efecto de la vacuna. Sin embargo, cuando la quimioterapia y la vacunación se separaron por varios días, el estudio dejó de observar ese beneficio adicional. Esto significa que, incluso con los mismos fármacos, la programación del tratamiento podría modificar la respuesta inmunitaria.
El equipo centró después su atención en las células T CD8 positivas que expresan TCF1. Las células T CD8 positivas participan en el ataque a las células cancerosas, mientras que TCF1 es un factor que regula la expresión génica y está relacionado con el mantenimiento de la función de estas células, su persistencia y la formación de memoria inmunitaria. El estudio descubrió que CarboTaxol podía expandir esta población celular y que ese cambio no dependía de la vacunación; los investigadores consideran que podría proporcionar un conjunto de células inmunitarias capaces de movilizarse ante la estimulación por los antígenos de la vacuna.
Cuando el equipo añadió una terapia de inhibición de puntos de control inmunitario anti-PD-1, el control tumoral y la supervivencia en los modelos preclínicos mejoraron aún más. Este tipo de terapia ayuda a mantener la actividad antitumoral al bloquear las señales que inhiben la respuesta de las células T. Sin embargo, los resultados actuales respaldan el efecto de la combinación en condiciones experimentales específicas y no permiten inferir directamente que todas las quimioterapias o vacunas contra el cáncer producirán el mismo efecto.
En los datos humanos, los investigadores también observaron una expansión de las células T CD8 positivas y TCF1 positivas tras recibir CarboTaxol, en muestras de dos grupos independientes de pacientes con cáncer. Esto aporta un indicio en humanos sobre el mecanismo propuesto por los experimentos en animales, pero los cambios celulares por sí solos no equivalen a una reducción tumoral ni a una mejora de la supervivencia, y tampoco demuestran que los pacientes se beneficien de recibir quimioterapia y la vacuna el mismo día.
Este estudio plantea una pregunta que puede ponerse a prueba en los ensayos de vacunas contra el cáncer: además de elegir la combinación de tratamientos, ¿debería incorporarse al diseño el intervalo entre la quimioterapia y la vacunación? El equipo investigador propone seguir evaluando clínicamente la combinación de vacuna, quimioterapia y anti-PD-1. Para pasar de una respuesta inmunitaria potenciada a un beneficio para los pacientes, aún es necesario determinar los tipos de cáncer y de vacunas a los que se aplica, el calendario de administración y la eficacia y seguridad globales.