إعطاء العلاج الكيميائي ولقاح السرطان في اليوم نفسه يعزز الاستجابة المضادة للأورام في دراسة قبل سريرية

لكي تؤدي لقاحات السرطان دورها، تحتاج الخلايا المناعية إلى التعرّف على الورم ومواصلة مهاجمته؛ لكن العلاج الكيميائي قد يضر بهذه الخلايا أثناء تكاثرها. لذلك، فإن الجمع بين العلاجين لا يقتصر على اختيار الأدوية. تشير دراسة جديدة أجراها فريق أكسفورد في معهد Ludwig لأبحاث السرطان إلى أن إعطاء علاجات كيميائية محددة في اليوم نفسه مع اللقاح قد يعزز الاستجابة المضادة للأورام في نماذج سرطانية قبل سريرية؛ أما عند الفصل بينهما بعدة أيام، فتختفي هذه الفائدة الإضافية.

أعلن Ludwig في 2 أكتوبر عن هذه الدراسة المنشورة في مجلة «Cancer Cell». اختبر الفريق عدة أدوية للعلاج الكيميائي، ووجد أن مزيج كاربوبلاتين (carboplatin) وباكليتاكسيل (paclitaxel)، المعروف اختصارًا باسم CarboTaxol، وكذلك سيكلوفوسفاميد (cyclophosphamide)، يمكن أن يعززا نشاط لقاحات السرطان في التجارب قبل السريرية. وأكدت المعلومات المتعلقة بالدراسة نفسها التي نشرها Medical Xpress تفاصيل الورقة العلمية أيضًا؛ بينما أعاد Newswise نشر إعلان المعهد، وبالتالي لا تمثل المصادر الثلاثة أدلة بحثية حصل كل منها عليها بصورة مستقلة.

وكان تأثير CarboTaxol حساسًا للتوقيت على نحو خاص. أُعطي اللقاح المستخدم في الدراسة على جرعة أولى وجرعة معززة، يفصل بينهما عدة أيام؛ وأدى إعطاء العلاج الكيميائي في اليوم نفسه مع أي من الجرعتين إلى تحسين فعالية اللقاح. لكن عندما فُصل بين العلاج الكيميائي والتطعيم بعدة أيام، لم تعد الدراسة ترصد هذه الفائدة. وهذا يعني أن ترتيب مواعيد العلاج قد يغيّر الاستجابة المناعية حتى عند استخدام الأدوية نفسها.

ووجّه الفريق اهتمامه بعد ذلك إلى الخلايا التائية الإيجابية لـCD8 التي تحمل TCF1. تشارك الخلايا التائية الإيجابية لـCD8 في مهاجمة الخلايا السرطانية، بينما يُعد TCF1 عاملًا ينظّم التعبير الجيني، ويرتبط بحفاظ هذه الخلايا على وظائفها وبقائها وتكوين الذاكرة المناعية. وجدت الدراسة أن CarboTaxol يمكن أن يزيد أعداد هذه الخلايا، وأن هذا التغير لا يعتمد على التطعيم؛ ويرى الباحثون أنه قد يوفّر مجموعة من الخلايا المناعية التي يمكن استنفارها عند تحفيزها بمستضدات اللقاح.

وعندما أضاف الفريق علاجًا مثبطًا لنقاط التفتيش المناعية مضادًا لـPD-1، تحسنت السيطرة على الأورام والبقاء على قيد الحياة بصورة أكبر في النماذج قبل السريرية. يساعد هذا النوع من العلاج في الحفاظ على النشاط المضاد للأورام عبر حجب الإشارات التي تثبط استجابة الخلايا التائية. ومع ذلك، تدعم النتائج الحالية تأثير الجمع بين العلاجات في ظروف تجريبية محددة، ولا يمكن الاستنتاج منها مباشرة أن جميع العلاجات الكيميائية أو لقاحات السرطان ستُحدث التأثير نفسه.

وفي البيانات البشرية، رصد الباحثون أيضًا زيادة في أعداد الخلايا التائية الإيجابية لكل من TCF1 وCD8 بعد تلقي CarboTaxol، وذلك في عينات من مجموعتين مستقلتين من مرضى السرطان. ويضيف هذا مؤشرًا بشريًا إلى الآلية التي اقترحتها التجارب الحيوانية، لكن التغيرات في الخلايا بحد ذاتها لا تعني تقلص الأورام أو تحسن البقاء على قيد الحياة، كما أنها لا تثبت أن المرضى سيستفيدون من تلقي العلاج الكيميائي واللقاح في اليوم نفسه.

تطرح هذه الدراسة سؤالًا قابلًا للاختبار في تجارب لقاحات السرطان: إلى جانب اختيار مزيج العلاجات، هل ينبغي أيضًا إدراج الفاصل الزمني بين العلاج الكيميائي والتطعيم في تصميم التجارب؟ يدعو فريق البحث إلى مزيد من التقييم السريري للجمع بين اللقاح والعلاج الكيميائي والعلاج المضاد لـPD-1. ولا يزال الانتقال من تعزيز الاستجابة المناعية إلى تحقيق فائدة للمرضى يتطلب تحديد أنواع السرطان واللقاحات المناسبة، وجدول إعطاء العلاجات، وفعاليتها الإجمالية وسلامتها.