¿Un bloqueo por cuatro vías en lugar de quimioterapia? Un pequeño ensayo explora una nueva vía para el cáncer de mama metastásico doble positivo

Para el cáncer de mama metastásico que presenta simultáneamente receptores hormonales y señalización de HER2, el tratamiento de primera línea suele requerir quimioterapia para controlar inicialmente el tumor, seguida de fármacos dirigidos contra HER2 y terapia endocrina. El ensayo ASPIRE plantea otra posibilidad: bloquear desde el principio varias vías de crecimiento tumoral al mismo tiempo para intentar controlar la enfermedad sin utilizar quimioterapia citotóxica.

Este ensayo multicéntrico de fase I/II incluyó a pacientes que no habían recibido previamente tratamiento para el cáncer de mama metastásico y empleó el inhibidor de la aromatasa anastrozole, el inhibidor de CDK4/6 palbociclib y dos anticuerpos contra HER2, trastuzumab y pertuzumab. La lógica del diseño consistió en inhibir simultáneamente los receptores hormonales, el ciclo celular y la señalización de HER2, reduciendo la posibilidad de que las células cancerosas escaparan por vías alternativas. Su número oficial de registro es NCT03304080, y la información del ensayo de NYU Langone también confirma esta combinación de cuatro fármacos y el objetivo del estudio.

El estudio se publicó en el 《Journal of the National Cancer Institute》. Entre los 29 pacientes evaluables para determinar la eficacia, 28 alcanzaron un beneficio clínico durante los primeros seis meses, lo que representa el 97%, con un intervalo de confianza del 95% de entre el 82% y el 99%. En este contexto, «beneficio clínico» no significa que todos los tumores se redujeran de forma evidente, sino que engloba la respuesta completa, la respuesta parcial y la enfermedad estable durante al menos seis meses.

Tras una mediana de seguimiento de 45.3 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 24.9 meses, con un intervalo de confianza del 95% de entre 17.2 y 44.8 meses; en el momento del análisis, a los 39.4 meses, la supervivencia global todavía no había alcanzado la mediana. Estos resultados indican que algunos pacientes podrían obtener un control bastante duradero de la enfermedad al tiempo que evitan la quimioterapia convencional, pero un ensayo de un solo grupo no permite determinar si la eficacia es superior, equivalente o inferior a la de los tratamientos actuales de primera línea.

«Sin quimioterapia» tampoco significa que no haya efectos secundarios importantes. El 62% de los pacientes presentó acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4, en su mayoría toxicidades hematológicas; entre los problemas frecuentes se encontraron neutropenia, leucopenia, anemia y diarrea. El estudio no observó toxicidades limitantes de la dosis con dosis de 100 o 125 miligramos de palbociclib y finalmente adoptó 125 miligramos como dosis del ensayo, pero su uso en la práctica sigue requiriendo una estrecha vigilancia del recuento de células sanguíneas y de la tolerancia individual.

Lo que realmente determinará si este tratamiento puede cambiar la secuencia terapéutica será un ensayo aleatorizado de mayor tamaño: deberá compararlo directamente con el tratamiento estándar de primera línea que incluye quimioterapia y evaluar no solo la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, sino también la calidad de vida, la tasa de interrupción del tratamiento y la toxicidad a largo plazo. Por ahora, los resultados de estos 29 pacientes deben considerarse una prueba de concepto concreta y alentadora, pero todavía son insuficientes para respaldar una revisión completa del estándar clínico. La información de NYU Langone también revela que la financiación del estudio fue proporcionada por Pfizer, fabricante de palbociclib, un aspecto que igualmente debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados.