Investigación oncológica · us
Tras la ablación con campo eléctrico pulsado, los tumores pulmonares presentan más «puestos avanzados» inmunitarios maduros; la eficacia aún debe demostrarse clínicamente
Un análisis de tejidos de cáncer de pulmón en estadio temprano mostró que los tumores tratados con ablación mediante campo eléctrico pulsado Aliya presentaban con mayor frecuencia estructuras linfoides terciarias con centros germinales, acompañadas de señales de células B y células T citotóxicas; sin embargo, el estudio no aleatorizado aún no puede demostrar que los pacientes se beneficien por ello.
La ablación del cáncer suele centrarse en destruir el tumor local, pero un estudio temprano en humanos plantea otra posibilidad: los efectos de breves pulsos eléctricos quizá no se limiten a la muerte celular, sino que también podrían hacer que la respuesta inmunitaria dentro del tumor se organice mejor. En casos de cáncer de pulmón no microcítico en estadio temprano tratados con ablación mediante campo eléctrico pulsado Aliya, los investigadores observaron más estructuras linfoides terciarias maduras con centros germinales.
El ensayo INCITE ES incluyó a 47 pacientes en cuatro centros de España, los Países Bajos y Hong Kong. Antes de la extirpación quirúrgica del tumor, los pacientes se sometieron a una biopsia diagnóstica; el grupo de tratamiento recibió ablación mediante campo eléctrico pulsado después de la biopsia, mientras que el grupo de control solo se sometió a la biopsia. El estudio tuvo un diseño abierto y no aleatorizado, y los pacientes que no recibieron la ablación y pasaron al grupo de control podían decidir por sí mismos participar, por lo que los grupos quizá no fueran completamente comparables al inicio.
El examen de los tejidos tras la extirpación mostró que el 47 % de los tumores del grupo de tratamiento contenía estructuras linfoides terciarias con centros germinales, frente al 24 % en el grupo de control. Estas estructuras actúan como puestos avanzados inmunitarios establecidos temporalmente dentro del tumor, donde pueden congregarse células B, células T y otros componentes inmunitarios; los centros germinales que albergan son lugares importantes para la maduración y selección de las células B y para la formación de memoria inmunitaria. En diversos tipos de cáncer, estas estructuras se han asociado con un mejor pronóstico o con una mejor respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario, pero una asociación no equivale por sí sola a un efecto terapéutico.
Otros análisis también apuntaron a un entorno inmunitario más activo. Tras la ablación, aumentó en el tejido tumoral la señal de CXCL13, responsable de reclutar y organizar linfocitos, y se incrementaron poblaciones relacionadas con los centros germinales, como las células B de memoria con cambio de clase y las células plasmáticas; los análisis de sangre también detectaron aumentos de HMGB1 y de células T citotóxicas circulantes. En conjunto, estos resultados esbozan una imagen de activación inmunitaria tanto local como sistémica, pero todavía no demuestran que las células inmunitarias puedan eliminar células cancerosas residuales, reducir las recaídas o prolongar la supervivencia.
El sistema Aliya destruye el tejido tumoral mediante pulsos eléctricos de escala microsegundo, a diferencia de los métodos de ablación que dependen de la cauterización a altas temperaturas. El equipo de investigación considera que conservar parte de la arquitectura del estroma tumoral podría proporcionar las condiciones necesarias para la concentración de células inmunitarias y la formación de estructuras linfoides terciarias. Si este mecanismo se confirma en estudios posteriores, la ablación mediante campo eléctrico pulsado podría llegar a emplearse como complemento de la inmunoterapia, y no únicamente como herramienta de tratamiento local.
Por ahora, la evidencia sigue siendo exploratoria. El criterio de valoración principal registrado del ensayo fue la aparición de acontecimientos adversos graves relacionados con el dispositivo o el procedimiento durante los 30 días posteriores a la cirugía; la activación inmunitaria y el beneficio para los pacientes no eran criterios de valoración principales preespecificados. Además, la muestra fue limitada, la comparación no se asignó de manera aleatoria y los distintos análisis de tejidos y sangre quizá no incluyeran a todos los participantes, por lo que no pueden descartarse el sesgo de selección ni las diferencias debidas al azar.
El ensayo fue patrocinado por Galvanize Therapeutics, y entre los autores del artículo se encuentran empleados de la empresa; Tullia C. Bruno, investigadora participante, también declaró que ejerce como asesora científica de la compañía y que le presta servicios de consultoría. El siguiente paso requerirá estudios aleatorizados de mayor tamaño que hagan seguimiento de las recaídas, la supervivencia y la respuesta a la inmunoterapia para determinar si estas señales inmunitarias organizadas de manera más ordenada se traducen realmente en beneficios perceptibles para los pacientes.