لقاح داء لايم يجتاز عتبة المراجعة الأوروبية، لكن تساؤلات إحصائية لا تزال تحيط بفعالية تقارب 70%

اقترب لقاح داء لايم خطوة أخرى من السوق الأوروبية. فقد أكدت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أن ملف طلب ترخيص التسويق الذي قدمته فايزر وValneva للقاح PF-07307405، المعروف أيضًا باسم VLA15، مكتمل ويمكن أن يدخل مرحلة المراجعة الرسمية. ويعني اجتياز هذه العتبة الإدارية أن اللقاح المرشح سيخضع لتقييم شامل للفعالية والسلامة والجودة، وليس أنه حصل على موافقة أولية.

VLA15 هو لقاح سداسي التكافؤ يستهدف بروتين السطح الخارجي A (OspA) لبكتيريا داء لايم اللولبية، ويسعى إلى تغطية الأنماط المصلية الستة الشائعة من OspA في أميركا الشمالية وأوروبا. ويرتكز تصميمه على تحفيز متلقي اللقاح على إنتاج أجسام مضادة تمنع انتقال العامل الممرض عند لدغة القراد، بينما لا يزال داخل جسم القرادة.

يستند طلب ترخيص التسويق أساسًا إلى تجربة المرحلة الثالثة VALOR، وهي تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل ومعماة للمراقبين. وكان عمر المشاركين 5 سنوات فأكثر، وتلقوا سلسلة أولية من ثلاث جرعات، ثم جرعة معززة بعد نحو 12 شهرًا؛ وقالت فايزر وValneva إنه لم تُكتشف مخاوف سلامة جديدة مرتبطة باللقاح بين 9,437 شخصًا شملهم التحليل الأساسي.

تتطلب أرقام الفعالية قراءة أكثر دقة. ففي التحليل الأساسي المحدد مسبقًا، الذي بدأ احتسابه من اليوم 28 بعد الجرعة الرابعة، قُدرت فعالية اللقاح بـ73.2%، لكن فاصل الثقة البالغ 95% كان واسعًا إلى حد كبير، إذ تراوح بين 15.8% و93.5%. ولأن الحد الأدنى لم يتجاوز عتبة 20% المحددة مسبقًا في التجربة، لم يستوفِ التحليل الأساسي معيار الحكم الإحصائي. وترى الشركتان أن انخفاض العدد الفعلي لحالات داء لايم عن المتوقع كان أحد أسباب اتساع نطاق عدم اليقين.

وفي تحليل آخر محدد مسبقًا أيضًا، بدأ احتسابه من اليوم الأول بعد الجرعة الرابعة، قُدرت الفعالية بـ74.8%، مع فاصل ثقة 95% تراوح بين 21.7% و93.9%، متجاوزًا حده الأدنى عتبة 20%. وكانت التقديرات النقطية للفعالية متقاربة في التحليلين، لكن الاستنتاج الإحصائي اختلف بينهما، ما يُظهر أن عدد الحالات ونقطة بدء الرصد وعرض الفاصل ستكون مسائل مهمة عند تقييم الجهات التنظيمية لقوة الأدلة.

وهناك أيضًا اختلاف في طريقة عرض حجم التجربة. إذ تشير بيانات التسجيل في ClinicalTrials.gov إلى أن العدد الفعلي للمشاركين بلغ 12,546 شخصًا، كما توضح أن رقم التحليل البالغ نحو 9,400 شخص استبعد ثمانية مراكز تجارب أُوقفت بسبب مشكلات في الجودة. ولا ينقض ذلك بالضرورة نتائج الفعالية، لكن لا يزال يتعين على EMA فحص طريقة استبعاد البيانات، وتحديد الحالات، ومتانة النتائج، لتقرير ما إذا كانت الأدلة الحالية كافية لدعم التطعيم على نطاق واسع.

في المرحلة المقبلة، ستقيّم لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لـEMA فوائد اللقاح ومخاطره وجودة تصنيعه؛ وقد تستغرق مدة المراجعة الفعلية ما يصل إلى 210 أيام، من دون احتساب فترات إيقاف الساعة أثناء انتظار استكمال مقدم الطلب للملف. وبعد أن تصدر اللجنة رأيها، يبقى القرار النهائي بشأن ترخيص التسويق بيد المفوضية الأوروبية. وبعبارة أخرى، دخل VLA15 مرحلة مراجعة حاسمة، لكن السؤال الحقيقي الذي يتعين على هذه المراجعة الإجابة عنه هو ما إذا كان تقدير الفعالية البالغ نحو 70% قادرًا على تجاوز التساؤلات المتعلقة بالإحصاءات وجودة البيانات.