Vacunas y enfermedades infecciosas · global
Dejar de perseguir serotipos: tres proteínas comunes impulsan una vacuna de amplio espectro contra el neumococo
RVX-001 intenta sortear las limitaciones de los tipos capsulares mediante proteínas bacterianas altamente conservadas que activan simultáneamente la respuesta de anticuerpos y la inmunidad celular; los estudios preclínicos ya han mostrado protección frente a distintos tipos, pero la seguridad y la eficacia en humanos aún deberán determinarse en ensayos clínicos.
El neumococo puede provocar neumonía, sepsis y meningitis. La dificultad no radica únicamente en la gravedad de estas enfermedades, sino también en que existen más de cien serotipos. Aunque las vacunas actuales han reducido considerablemente las infecciones invasivas causadas por determinados tipos, su alcance protector sigue limitado a los incluidos en cada formulación; cuando disminuyen las cepas suprimidas por las vacunas, los tipos no cubiertos también pueden ocupar el nicho ecológico vacante.
Un estudio publicado en *Science Advances* y destacado por *Nature* trasladó el foco desde la cápsula, altamente variable, hacia proteínas presentes en distintos neumococos. El equipo investigador seleccionó antígenos altamente conservados con la esperanza de que la respuesta inmunitaria pudiera proteger frente a cepas no cubiertas por las vacunas actuales sin tener que reconocer cada serotipo por separado, planteando así una vía diferente para desarrollar una vacuna neumocócica «de amplio espectro».
Esta vacuna candidata consta de tres componentes y surgió de un proceso de vacunología inversa desarrollado por un equipo de la Universidad de Liverpool: primero se analizaron los genomas de muestras clínicas y datos computacionales; después se seleccionaron los antígenos, que fueron validados progresivamente mediante ensayos funcionales *in vitro* y modelos animales de infección. Según información de la universidad, el diseño moviliza tanto anticuerpos como inmunidad mediada por células; el estudio más reciente aporta además evidencia preclínica de protección entre distintos serotipos.
La tecnología relacionada ha sido impulsada por ReNewVax, empresa derivada de la Universidad de Liverpool, bajo el código de producto RVX-001. La compañía afirma que los antígenos seleccionados están altamente conservados entre los distintos serotipos de neumococo y que las proteínas recombinantes pueden producirse utilizando *Escherichia coli*; si posteriormente se confirma su viabilidad, el proceso de fabricación podría ser más fácil de ampliar que el de las vacunas conjugadas, que incorporan un número cada vez mayor de tipos capsulares, y también podría reducir los costes. Sin embargo, estas ventajas de fabricación y accesibilidad siguen siendo, por ahora, expectativas de los desarrolladores.
El valor de una vacuna de amplio espectro no consiste únicamente en ampliar una lista de serotipos. Si la presión inmunitaria deja de concentrarse en unos pocos tipos capsulares, en teoría podría reducir la brecha de enfermedad ocasionada por el reemplazo de serotipos, además de disminuir las infecciones y el uso de antibióticos; no obstante, que una proteína esté «conservada» entre cepas no significa que necesariamente vaya a generar una protección uniforme y duradera en la población, y las respuestas también podrían diferir entre niños, personas mayores y grupos con un sistema inmunitario debilitado.
Aún quedan obstáculos decisivos antes de que pueda administrarse en la práctica. Los datos públicos disponibles proceden principalmente de estudios de eficacia en animales y estudios inmunológicos humanos *ex vivo*; todavía no existen datos sobre seguridad en humanos, dosis, duración de la inmunidad ni eficacia protectora clínica. La Universidad de Liverpool indica actualmente que está previsto que RVX-001 entre en ensayos clínicos en 2027; esto supone además un retraso respecto al calendario de 2025 planteado en 2022, lo que indica que los preparativos preclínicos y financieros siguen en curso.
Hasta la fecha, ReNewVax ha obtenido aproximadamente 2,6 millones de libras esterlinas en financiación semilla y busca una ronda de financiación Serie A de 15 millones de libras esterlinas para apoyar el desarrollo clínico inicial. En otras palabras, este estudio hace avanzar la protección frente a distintos tipos desde el concepto de diseño de la vacuna, pero todavía no ha demostrado que el término «universal» sea aplicable en humanos; el próximo ensayo de fase inicial deberá responder, ante todo, a cuestiones de seguridad, tolerabilidad y capacidad para inducir de forma estable la respuesta inmunitaria prevista.