التوقف عن ملاحقة الأنماط المصلية: ثلاثة بروتينات مشتركة تدفع نحو لقاح واسع الفعالية ضد المكورات الرئوية

يمكن للمكورات الرئوية أن تسبب الالتهاب الرئوي والإنتان والتهاب السحايا، ولا تكمن صعوبة التعامل معها في شدة الأمراض فحسب، بل أيضًا في امتلاكها أكثر من مئة نمط مصلي. ورغم أن اللقاحات الحالية خفضت بدرجة كبيرة العدوى الغازية الناجمة عن أنماط محددة، فإن نطاق الحماية يظل مقيدًا بالأنماط التي تشملها تركيبتها؛ فعندما تتراجع السلالات التي تقمعها اللقاحات، قد تملأ الأنماط غير المشمولة الفراغ البيئي أيضًا.

حوّلت دراسة نُشرت في «Science Advances» واختارتها «Nature» للتعريف بها، التركيز من المحفظة المتغيرة إلى البروتينات المشتركة التي تحملها مختلف المكورات الرئوية. وانتقى فريق البحث مستضدات شديدة الحفظ، على أمل أن توفر الاستجابة المناعية حماية من السلالات غير المشمولة باللقاحات الحالية من دون الحاجة إلى التعرف على كل نمط مصلي على حدة، مقترحًا بذلك مسارًا مختلفًا نحو لقاح «واسع الفعالية» ضد المكورات الرئوية.

يتكون هذا اللقاح المرشح من ثلاثة أجزاء، وقد نشأ تطويره من عملية لعلم اللقاحات العكسي قادها فريق من جامعة ليفربول: بدأت بتحليل الجينومات والبيانات الحاسوبية للعينات السريرية، ثم اختيار المستضدات والتحقق منها تدريجيًا عبر اختبارات وظيفية في المختبر ونماذج عدوى حيوانية. ووفقًا لمعلومات الجامعة، صُمم اللقاح لتعبئة الأجسام المضادة والمناعة الخلوية معًا؛ فيما أضافت أحدث دراسة أدلة قبل سريرية على الحماية العابرة للأنماط المصلية.

تتولى شركة ReNewVax، المنبثقة من جامعة ليفربول، تطوير التقنية ذات الصلة تحت الرمز RVX-001. وتقول الشركة إن المستضدات المختارة شديدة الحفظ بين مختلف الأنماط المصلية للمكورات الرئوية، وإن البروتينات المؤتلفة يمكن إنتاجها باستخدام الإشريكية القولونية؛ وإذا أثبتت المراحل اللاحقة جدوى ذلك، فقد تكون عملية التصنيع أسهل توسعًا من اللقاحات المتقارنة التي تستمر في إضافة أنماط المحفظة، وقد تخفض التكلفة أيضًا. ومع ذلك، لا تزال مزايا التصنيع وإمكانية الوصول هذه في الوقت الراهن توقعات من الجهة المطورة.

لا تقتصر قيمة اللقاح واسع الفعالية على توسيع قائمة الأنماط المصلية. فإذا لم يعد الضغط المناعي متركزًا على عدد قليل من أنماط المحفظة، فقد يحد ذلك نظريًا من فجوة المرض الناجمة عن استبدال الأنماط المصلية، ويقلل العدوى واستخدام المضادات الحيوية؛ لكن كون البروتين «محفوظًا» بين السلالات لا يعني بالضرورة أنه سيولّد حماية متسقة ودائمة بين السكان، كما قد تختلف الاستجابات لدى الأطفال وكبار السن والأشخاص ذوي المناعة الأضعف.

لا تزال هناك عتبات حاسمة قبل الوصول إلى التطعيم الفعلي. فالبيانات المنشورة حاليًا تتعلق أساسًا بالفعالية لدى الحيوانات ودراسات المناعة البشرية خارج الجسم، ولا تتوفر بعد بيانات عن السلامة لدى البشر أو الجرعات أو مدة استمرار المناعة أو فعالية الحماية السريرية. وتقول جامعة ليفربول حاليًا إن من المتوقع أن يدخل RVX-001 التجارب السريرية في عام 2027؛ وهو موعد متأخر عن الجدول الزمني لعام 2025 الذي طُرح في عام 2022، ما يشير إلى أن الاستعدادات قبل السريرية والتمويلية لا تزال جارية.

حصلت ReNewVax حتى الآن على تمويل تأسيسي بنحو 2.6 مليون جنيه إسترليني، وتسعى إلى جمع 15 مليون جنيه إسترليني في جولة تمويل من الفئة A لدعم التطوير السريري المبكر. وبعبارة أخرى، دفعت هذه الدراسة الحماية العابرة للأنماط خطوة إلى الأمام من كونها مفهومًا لتصميم اللقاحات، لكنها لم تثبت بعد أن وصف «الشامل» ينطبق على البشر؛ وستظل الأسئلة الأولى التي يتعين على تجربة المرحلة الأولى المقبلة الإجابة عنها تتعلق بالسلامة والتحمل والقدرة على استثارة الاستجابة المناعية المتوقعة بصورة مستقرة.