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De células de la piel a un trasplante cerebral: la terapia celular personalizada para el párkinson completa la administración en dos cohortes
El ensayo inicial ASPIRO acumula ya 15 personas tratadas con sasineprocel; las dos cohortes más recientes utilizaron por primera vez una formulación criopreservada que puede descongelarse al llegar al centro e inyectarse de inmediato. El principal avance corresponde a la fabricación y la distribución clínica, no a una conclusión sobre la eficacia.
Para que el tratamiento celular de la enfermedad de Parkinson salga de unos pocos centros de investigación, no solo debe demostrarse que las células trasplantadas pueden sobrevivir en el cerebro, sino que también debe resolverse otro problema práctico: cómo fabricarlas y transportarlas de manera estable y utilizarlas el día de la cirugía. Aspen Neuroscience anunció que el ensayo ASPIRO de fase 1/2 ha completado la administración a la tercera y la cuarta cohortes, con un total acumulado de 15 personas tratadas con la terapia celular personalizada sasineprocel, anteriormente denominada ANPD001.
Estas dos cohortes fueron las primeras en utilizar lo que Aspen denomina una formulación «lista para la comercialización». Las células pueden criopreservarse después de su fabricación, transportarse al centro clínico, descongelarse e inyectarse directamente, lo que elimina pasos como la preparación en el propio centro. Este cambio no significa que la terapia haya sido autorizada para su comercialización, sino que busca aumentar la uniformidad entre lotes, simplificar la distribución y el procedimiento quirúrgico, y preparar un proceso de fabricación con mayor capacidad de ampliación para el ensayo de fase 3 que la empresa está planificando.
El punto de partida de sasineprocel son las células de la piel de cada paciente. Los investigadores las reprograman para convertirlas en células madre pluripotentes inducidas y después las diferencian en células progenitoras de neuronas dopaminérgicas. Finalmente, mediante guía por resonancia magnética, implantan las células en el putamen cerebral. Se espera que estos progenitores maduren dentro del organismo hasta convertirse en neuronas productoras de dopamina, con el objetivo de intentar reponer la función neuronal que se pierde progresivamente en la enfermedad de Parkinson.
El origen autólogo ofrece una posible ventaja importante: por su diseño, la terapia no requiere el uso prolongado de medicamentos inmunosupresores para evitar el rechazo. Sin embargo, la toma de muestras, la reprogramación, las pruebas de calidad y la fabricación por separado para cada paciente también convierten el coste, el tiempo de entrega y la uniformidad del producto en obstáculos para su comercialización. La formulación criopreservada «lista para descongelar e inyectar» mejora la segunda mitad de esta cadena de suministro, pero todavía no elimina la complejidad inherente a la producción personalizada.
ASPIRO es un ensayo inicial abierto y de escalamiento de dosis cuya misión principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad tanto de la cirugía de implantación intracerebral como del producto celular. El estudio también hará seguimiento de los síntomas motores, el «período ON» en el que la medicación controla bien los síntomas y la calidad de vida, además de observar mediante resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones si las células trasplantadas sobreviven. Según los datos del registro del ensayo, los participantes son evaluados durante cinco años después del trasplante y posteriormente se someten a un seguimiento anual de seguridad durante diez años.
Este anuncio no proporcionó nuevos resultados de seguridad o eficacia de la tercera y la cuarta cohortes, ni puede demostrar que la formulación criopreservada tenga en seres humanos el mismo desempeño que la formulación inicial. ASPIRO no cuenta con un grupo de control aleatorizado y su muestra también es muy pequeña; incluso si posteriormente se observa una mejoría de los síntomas, todavía será necesario descartar factores como el efecto placebo, el efecto de la cirugía y los ajustes de los medicamentos existentes.
Por tanto, que 15 personas hayan completado la administración representa un avance en el proceso de fabricación y la ejecución clínica, no la aparición de una terapia modificadora de la enfermedad confirmada para el párkinson. La siguiente cuestión clave es si la nueva formulación puede mantener la supervivencia celular, la seguridad y el desempeño funcional, y si, en ensayos más grandes y con un diseño controlado, puede traducirse en una mejoría duradera y clínicamente significativa.