La inmunoterapia oncolítica intravesical logra la desaparición completa del tumor en tres cuartas partes de los pacientes en un ensayo de fase 3

Después de dejar de responder al bacilo de Calmette-Guérin (BCG), los pacientes con cáncer de vejiga de alto riesgo no músculo-invasivo suelen enfrentarse a la difícil decisión de someterse a la extirpación de la vejiga. Un ensayo internacional de fase 3 mostró que la inmunoterapia oncolítica cretostimogene grenadenorepvec, administrada directamente en la vejiga, puede lograr la desaparición completa del tumor en aproximadamente tres cuartas partes de los pacientes evaluados y mantener la respuesta durante más de dos años en algunos de ellos.

La cohorte C de BOND-003 incluyó a 115 personas en 41 centros; 112 recibieron tratamiento y 110 pudieron incluirse en el análisis principal de eficacia. Tras una mediana de seguimiento de 25,8 meses, una revisión central confirmó que 83 personas alcanzaron una respuesta completa, lo que equivale al 75,5%; el artículo lo presentó estadísticamente como un 75%, con un intervalo de confianza del 95% del 66,3% al 83,2%. Todos los participantes tenían cáncer de vejiga de alto riesgo no músculo-invasivo, con carcinoma in situ y sin respuesta al BCG.

La terapia consiste en un adenovirus modificado que se instila en la vejiga mediante un catéter y está diseñado para replicarse selectivamente dentro de las células cancerosas, destruir el tumor y, al mismo tiempo, estimular una respuesta inmunitaria local. La relevancia clínica del tratamiento no reside únicamente en si el tumor desaparece de forma transitoria, sino también en si puede retrasar la recurrencia y la cistectomía radical, evitando las repercusiones a largo plazo de la cirugía sobre la forma de orinar, la calidad de vida y la función física.

Un análisis ampliado publicado por el equipo de investigación estimó que alrededor del 60% de quienes alcanzaron una respuesta completa seguían sin recurrencia dos años después, y que la respuesta más prolongada superó los cuatro años; dos años después de iniciar el tratamiento, aproximadamente el 81% del conjunto de pacientes todavía no se había sometido a una cistectomía. Sin embargo, estos son resultados estimados a lo largo del tiempo y no pueden interpretarse como que todos los pacientes podrán conservar la vejiga a largo plazo; tampoco bastan para demostrar que retrasar la cirugía no afectará al control posterior del cáncer.

En cuanto a la seguridad, el estudio no registró acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4, ni casos de interrupción del tratamiento o muerte debido a efectos secundarios. Dos pacientes presentaron acontecimientos graves relacionados con el tratamiento, aunque fueron de grado 2. Estos resultados respaldan la tolerabilidad de la administración intravesical, pero el tamaño del estudio, de 115 personas, sigue siendo insuficiente para descartar riesgos poco frecuentes o de aparición tardía.

La limitación más importante es que BOND-003 tuvo un diseño de un solo grupo y no comparó de forma aleatorizada cretostimogene con otras terapias para conservar la vejiga ni con la cistectomía. Por tanto, no es posible determinar si la tasa de respuesta, los resultados de supervivencia o la calidad de vida son mejores que con las opciones existentes. La terapia continúa siendo experimental; el estudio fue financiado por su desarrollador, CG Oncology, y el artículo también reveló las relaciones de varios investigadores con el patrocinador y otras compañías farmacéuticas. Estos datos aportan evidencia de peso sobre la posibilidad de evitar la extirpación de la vejiga, pero aún no ofrecen una respuesta definitiva sobre qué estrategia terapéutica es superior.